Notice de BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Indications — à quoi sert ce médicament

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01AA09

BENDAMUSTINE ACCORD appartient à un groupe de médicaments dénommés médicaments cytotoxiques.

BENDAMUSTINE ACCORD est un médicament utilisé dans le traitement de certaines maladies cancéreuses.

BENDAMUSTINE ACCORD est utilisé seul (monothérapie) ou en association avec d'autres médicaments dans le traitement des formes suivantes de cancer :

• leucémie lymphoïde chronique, dans le cas où une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée pour vous ;
• lymphome non hodgkinien, qui n'a pas ou très peu répondu à un traitement antérieur par rituximab ;
• myélome multiple, dans le cas où le traitement comportant du thalidomide ou du bortezomib n'est pas approprié pour vous.

Contre-indications

N’utilisez jamais BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

• si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
• si vous allaitez, si un traitement par

BENDAMUSTINE ACCORD

est nécessaire pendant l’allaitement, vous devez suspendre l’allaitement (voir rubrique « Avertissements et précautions » concernant l’allaitement),

• si vous souffrez d'un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie),
• si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse),
• si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang,
• si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement,
• si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d'une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),
• si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser

BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

.

Ce médicament doit être utilisé AVEC PRECAUTION :

• si

vous

avez

une

diminution

des

capacités

de

fabrication

des

cellules

sanguines

par

la

moelle

osseuse.

Vous

devez

faire

contrôler

votre

taux

de

globules

blancs

et

de

plaquettes

avant

de

commencer

le

traitement

par

BENDAMUSTINE

ACCORD,

avant

et

entre

chaque

cure

de

traitement

;

• si

vous

présentez

des

signes

d'infection

comme

de

la

fièvre,

des

symptômes

pulmonaires.

Vous

devez

contacter

votre

médecin

;

• si

vous

souffrez

de

réactions

cutanées

pendant

le

traitement

par

BENDAMUSTINE

ACCORD.

Ces

réactions

peuvent

s'aggraver

;

• en cas d'éruption rouge ou violacée, douloureuse, qui se propage et forme des cloques et / ou d'autres lésions commençant à apparaître au niveau des muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), en particulier si vous avez préalablement expérimenté une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (bronchite par exemple) et / ou de la fièvre.
• si

vous

présentez

une

maladie

cardiaque

(crise

cardiaque,

douleur

thoracique,

troubles

sévères

du

rythme

cardiaque)

;

• si

vous

ressentez

tout

type

de

douleur,

si

vous

avez

du

sang

dans

les

urines,

ou

si

vous

urinez

moins.

Quand

votre

maladie

est

très

grave,

votre

corps

n'est

pas

capable

d'éliminer

tous

les

déchets

cellulaires;

c'est

le syndrome

de

lyse

tumorale.

Il

peut entraîner une insuffisance

rénale

et

des

problèmes

cardiaques

dans

les

48

heures

après

la

première

administration

de

BENDAMUSTINE

ACCORD.

Votre médecin peut s’assurer que vous êtes correctement hydraté et

vous

prescrire

d'autres

médicaments

pour

prévenir

ces

effets

;

• si

vous

souffrez de

réactions

allergiques

sévères

ou

d'hypersensibilité.

Vous

devez

faire

attention

aux

éventuelles

réactions

dues

à

la

perfusion

après

le

premier

cycle

de

traitement.

• à tout moment pendant ou après votre traitement, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez, ou si quelqu’un remarque chez vous : une perte de mémoire, des difficultés à réfléchir, des difficultés à marcher ou une perte de la vision. Ces signes peuvent être dus à une infection du cerveau très rare, mais très grave, qui peut être fatale (leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).contactez votre médecin si vous remarquez des modifications suspectes de la peau, car il peut exister un risque accru de certains types de cancer de la peau (cancer de la peau non-mélanome) suite à l’utilisation de ce médicament.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Interactions avec d’autres médicaments

Autres médicaments et BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament.

Si BENDAMUSTINE ACCORD est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE ACCORD est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d'infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments et, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin

ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

BENDAMUSTINE ACCORD peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l'origine de malformations, lors d'études chez l'animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE ACCORD pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d'effets indésirables encourus pour l'enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD.

Vous ne devez pas être enceinte pendant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant votre traitement par BENDAMUSTINE ACCORD, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Allaitement

BENDAMUSTINE ACCORD est contre-indiqué pendant l'allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD est nécessaire alors que vous allaitez, l'allaitement devra être arrêté.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Contraception chez les hommes et les femmes

Si vous êtes une femme, vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Si vous êtes un homme, vous devez prendre les précautions nécessaires pour que votre partenaire ne tombe pas enceinte pendant votre traitement par BENDAMUSTINE ACCORD et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

Fertilité

Les hommes recevant un traitement par BENDAMUSTINE ACCORD sont invités à ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 3 mois après la dernière dose. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander conseil sur la conservation du sperme en raison de la possibilité d'infertilité permanente.

Conduite et utilisation de machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BENDAMUSTINE ACCORD

a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Ne conduisez ni n’utilisez de machines si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

Comment le prendre

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

BENDAMUSTINE ACCORD est administré par voie intraveineuse, en perfusion de 30 à 60 minutes, à différentes doses, seul (monothérapie), ou en association à d'autres médicaments.

Le traitement ne doit pas être initié si le nombre de globules blancs (leucocytes) et/ou si le nombre de plaquettes est inférieur aux valeurs définies.

Votre médecin déterminera ces valeurs à intervalles réguliers.

Leucémie lymphoïde chronique

BENDAMUSTINE ACCORD 100 mg/m

2

de surface corporelle (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids)

à J1 et J2

Ce cycle de traitement sera répété 4 semaines plus tard et jusqu'à 6 fois

Lymphome non hodgkinien

BENDAMUSTINE ACCORD 120 mg/m

2

de surface corporelle (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids)

à J1 et J2

Ce cycle de traitement est répété 3 semaines plus tard au moins 6 fois

Myélome multiple

BENDAMUSTINE ACCORD 120 - 150 mg/m

2

de surface corporelle (elle est calculée à partir à de votre taille et de votre poids)

à J1 et J2

Prednisone 60 mg/m

2

de surface corporelle par voie intraveineuse ou par voie orale (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids)

à J1, J2, J3 et J4

Ce cycle de traitement est répété 4 semaines plus tard au moins 3 fois

Le traitement doit être interrompu lorsque le taux de globules blancs (leucocytes) et/ou de plaquettes est inférieur aux valeurs définies. Le traitement peut être poursuivi lorsque le taux de globules blancs et de plaquettes est augmenté.

Insuffisances hépatique et rénale

Selon le degré d'insuffisance de votre fonction hépatique, il peut être nécessaire d'ajuster la dose à administrer

(par une diminution de 30% de la dose en cas d’insuffisance hépatique modérée)

. Il n'est pas nécessaire de pratiquer d'ajustement de dose en cas d'insuffisance rénale. Votre médecin décidera si un ajustement de la dose est nécessaire.

Mode d’administration

Le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD doit être entrepris uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement des tumeurs. Votre médecin vous donnera la dose exacte de BENDAMUSTINE ACCORD et emploiera les précautions nécessaires.

Votre médecin administrera la solution pour perfusion après préparation selon la prescription. La solution est administrée par voie intraveineuse en perfusion courte de 30 à 60 minutes.

Durée du traitement

Il n'y a pas de règle générale définie concernant la durée de traitement par BENDAMUSTINE ACCORD. La durée du traitement dépend de la maladie et de la réponse au traitement.

Si vous êtes inquiet ou si vous avez des questions concernant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD, veuillez contacter votre médecin ou votre infirmière.

Si vous avez utilisé plus de BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

En général, dans le cas où une dose de BENDAMUSTINE ACCORD a été oubliée, votre médecin maintiendra le schéma d'administration prévu.

Si vous arrêtez d’utiliser BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Votre médecin décidera d'interrompre le traitement ou de le remplacer par une préparation différente.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains des effets indésirables listés ci-dessous ont pu être observés après des analyses effectuées par le médecin.

Une décomposition des tissus (nécrose) a très rarement été observée à la suite d'une fuite de BENDAMUSTINE ACCORD dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (injection péri vasculaire). Une sensation de brûlure au point d'injection peut témoigner d'une fuite en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L'effet indésirable dose limitant de BENDAMUSTINE ACCORD est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut conduire à un risque accru d'infection, d'anémie ou de saignement.

Très fréquent

(peut toucher plus de 1 personne sur 10)

• diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules de lutte contre la maladie dans votre sang) ;
• diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : protéine dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans le corps) ;
• diminution du nombre de plaquettes (

cellules sanguines incolores qui aident la formation du caillot sanguin

) ;

• infections ;
• mal au cœur (nausées) ;
• vomissement ;
• inflammation des muqueuses ;
• augmentation du taux de créatinine sanguine

(produit de dégradation chimique qui est produit par vos muscles) ;

• augmentation du taux d'urée sanguine

(produit de dégradation chimique)

;

• fièvre ;
• fatigue;
• maux de tête.

Fréquent

(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• saignement (hémorragie) ;
• troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses ;
• diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;
• diminution de certains globules blancs dans le sang (type commun de globules blancs important pour lutter contre les infections)

;

• réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire ;
• augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT

(pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie)

;

• augmentation des enzymes phosphatases alcalines

(enzyme fabriquée principalement dans le foie et les os)

;

• augmentation des pigments biliaires

(substance produite lors de la décomposition normale des globules rouges)

;

• diminution du taux de potassium dans le sang

(nutriment nécessaire pour la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles de votre cœur)

;

• troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque) ;
• troubles du rythme cardiaque (arythmie) ;
• diminution de la pression artérielle (hypotension) ;
• augmentation de la pression artérielle (hypertension) ;
• troubles de la fonction pulmonaire ;
• diarrhée ;
• constipation ;
• inflammation de la bouche (stomatite) ;
• perte d'appétit ;
• chute des cheveux ;
• modifications de la peau ;
• absence de règles (aménorrhée) ;
• insomnie ;
• frissons ;
• douleur ;
• déshydratation;
• vertiges;
• démangeaisons (urticaire).

Peu fréquent

(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• accumulation de liquide dans l'espace autour du cœur (fuite de liquide dans l'espace péricardique) ;
• production inefficace des cellules sanguines par la moelle osseuse (matériau spongieux à l'intérieur de vos os où sont faites les cellules sanguines)

;

• leucémie aigüe ;
• crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde) ;
• insuffisance cardiaque.

Rare

(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• infection du sang (septicémie) ;
• réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques) ;
• signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) ;
• somnolence ;
• extinction de voix (aphonie) ;
• insuffisance circulatoire aiguë

(insuffisance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec insuffisance de l’apport en oxygène et autres nutriments aux tissus et élimination des toxines) ;

• rougeur de la peau (érythème) ;
• inflammation de la peau (dermatite) ;
• démangeaisons (prurit) ;
• éruption cutanée (exanthème maculaire) ;
• transpiration excessive (hyperhidrose);
• diminution de l’activité de votre moelle osseuse, qui peut vous faire sentir mal ou se refléter dans vos analyses de sang.

Très rare

(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie) ;
• destruction des globules rouges (hémolyse) ;
• rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique) ;
• trouble du goût ;
• perceptions sensorielles anormales (paresthésie) ;
• atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique) ;
• pathologie grave entraînant le blocage de récepteurs spécifiques du système nerveux ;
• troubles du système nerveux (syndrome anticholinergique) ;
• manque de coordination (ataxie) ;
• inflammation du cerveau (encéphalite) ;
• accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;
• inflammation des veines (phlébite) ;
• formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire) ;
• inflammation de l'œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique) ;
• saignement de l'estomac ou de l'intestin ;
• infertilité ;
• défaillance multi-viscérale.

Fréquence indéterminée

(ne peut pas être estimée sur base des données disponibles)

• insuffisance rénale ;
• insuffisance hépatique ;
• fréquence cardiaque irrégulière et souvent rapide (fibrillation auriculaire) ;
• éruption rouge ou violacée, douloureuse, qui se propage et forme des cloques et / ou d'autres lésions commençant à apparaître au niveau des muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), en particulier si vous avez préalablement expérimenté une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (bronchite par exemple) et / ou de la fièvre ;
• éruption cutanée en association avec du rituximab ;
• pneumopathie ;
• saignement des poumons ;
• miction excessive, y compris la nuit, et soif excessive même après avoir bu des liquides (diabète insipide néphrogénique).

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë et carcinome bronchique) lors d'un traitement par BENDAMUSTINE ACCORD. La relation avec le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD n'est pas clairement déterminée.

Prévenez votre médecin ou cherchez de l’aide médicale immédiatement si vous remarquez les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée):

• Eruptions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent apparaître telles des macules rougeâtres en forme de cibles ou des taches circulaires le plus souvent avec des ampoules centrales sur le tronc, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux.
• Une éruption cutanée étendue, une température corporelle élevée, un gonflement des ganglions lymphatiques et l’implication d’autres organes (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, aussi connu sous le terme DRESS ou syndrome d’hypersensibilité).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

https://signalement.social-sante.gouv.fr

.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Conservation

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver le flacon dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Note concernant la stabilité après ouverture ou pendant la préparation

Les solutions pour perfusion, préparées selon les recommandations mentionnées à la fin de la notice, sont stables pendant 3,5 heures dans des poches en polyéthylène à 25°C, et sont stables pendant 2 jours entre 2°C et 8°C. BENDAMUSTINE ACCORD ne contient aucun conservateur.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

L’utilisateur est responsable du maintien des conditions d’asepsie.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.