Notice de PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

Indications — à quoi sert ce médicament

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC :

C01EA01.

PROSTINE VR appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment :

• Obstacles droits
• Sténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,
• Atrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),
• Tétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),
• Transposition (anomalie d’emplacement) des gros vaisseaux.
• Obstacles gauches
• Coarctation de l'aorte (rétrécissement héréditaire de l’isthme de l’aorte),
• Interruption de la crosse de l'aorte,
• Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

Contre-indications

N’utilisez jamais PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable :

• si vous êtes allergique à l’alprostadil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable.

Avertissements

PROSTINE VR sera administré à votre enfant par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d’une unité de soins intensifs pédiatriques.

Lorsqu’ils sont traités par de l’alprostadil (PGE1), les nouveau-nés peuvent présenter une apnée, en particulier chez ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et lors de la première heure de perfusion. Des moyens de réanimation respiratoire doivent être disponibles, avant d’administrer PROSTINE VR.

PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant une réponse thérapeutique attendue.

L’administration de PROSTINE VR pourrait provoquer un affaiblissement de la paroi du ductus artériosus (conduit artériel) rendant possible une fragilisation vasculaire, ainsi qu’une diminution de la musculature de l’artère pulmonaire après des perfusions prolongées, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l’intervention chirurgicale.

Si votre enfant présente des risques de saignements, le médecin devra en tenir compte et utiliser ce médicament avec précaution dans cette situation.

Prostine

VR ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés souffrant d’insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines).

La pression artérielle sera contrôlée par un cathéter (sonde), placé dans l’artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de la perfusion sera réduit immédiatement.

En cas de perfusion prolongée, ou d’administration de doses élevées le médecin devra surveiller l’apparition d’occlusion gastrique ou d’hyperplasie antrale.

Des manifestations osseuses (épaississement des os), réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportées lors de perfusion prolongée.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Enfants

PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable contient de l'alcool (éthanol) et est susceptible d'affecter les enfants (voir « PROSTINE VR, 0,5 mg / mL, solution injectable contient de l'alcool (éthanol) »).

Interactions avec d’autres médicaments

Autres médicaments et PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable

Informez votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse et allaitement

Ce médicament n’a pas d’indication chez la femme enceinte. Il ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin

ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite et utilisation de machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable contient de l’alcool (éthanol)

PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable contient 790 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de 1 mL, ce qui équivaut à 790 mg / mL (79% p/v). La quantité d'alcool dans chaque flacon de 1 mL équivaut à moins de 20 mL de bière ou 8 mL de vin.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament est susceptible d'affecter les enfants. Ces effets peuvent inclure une sensation de somnolence et des changements de comportement.

Étant donné que ce médicament est administré lentement pendant 24 heures, les effets de l'éthanol peuvent être réduits.

Co-administration avec des médicaments contenant par ex. le propylène glycol ou l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.

Si votre enfant souffre d'épilepsie ou de problèmes hépatiques, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant qu'il ne reçoive ce médicament.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si votre enfant prend d’autres médicaments.

Comment le prendre

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou, pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien en cas de doute.

Posologie

1. La posologie initiale est de 0,1 microgramme d’alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu’une réponse est obtenue (augmentation de la PaO

2

dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d’une réponse thérapeutique.

Ainsi, le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05 puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu’à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d’effets plus marqués.

2. La perfusion est poursuivie jusqu’à ce que l’acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n’est, en général, qu’une question d’heures.

3. L’alprostadil est recommandé chez les enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l’utilisation d’un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

4. Jusqu’à présent, aucun fait ne permet de penser que l’évolution de lésions inopérables, telles qu’une hypoplasie (anomalie des tissus) du ventricule gauche, puisse être aggravée par l’utilisation d’alprostadil.

Mode et voie d’administration

L’ampoule est autocassable en suivant le trait : il n’est pas utile de se servir d’une lime.

Important

: NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d’administration recommandée pour

Prostine

VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d’un cathéter (sonde) dont l’embout est placé en regard de l’abouchement du canal artériel, par l’intermédiaire de l’artère ombilicale.

Diluer 1 mL de solution injectable de

Prostine

VR (500 µg d’alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous :

Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (mL)

Concentration approximative obtenue

(µ

g/mL)

Débit de perfusion (mL/kg/min)

250

100

50

25

2

5

10

20

0.05

0.02

0.01

0.005

Exemple :

pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg par l'intervention d'une solution de 1 mL de

Prostine

VR diluée dans 100 mL de sérum isotonique :

Débit de perfusion: 0,02 mL/kg/min x 2,5 kg = 0,05 mL/min ou 3,0 mL/heure de solution contenant 5 µg/mL d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1

µg/kg/min à 0,05

µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l’effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1 µg/kg/min) de

Prostine

VR

Poids du nouveau-né (en kg)

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes

de

Prostine

VR par minute (µg/mn)

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

0.40

0.45

0.50

0.55

Microgrammes

de

Prostine

VR par heure (µg/heure)

3.0

6.0

9.0

12.0

15.0

18.0

21.0

24.0

27.0

30.0

33.0

Débit de perfusion de 5 µg/mL de

Prostine

VR en solution (mL/heure)

0.6

1.2

1.8

2.4

3.0

3.6

4.2

4.8

5.4

6.0

6.6

Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) de

Prostine

VR

Poids du nouveau-né (en kg)

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgramme

de

Prostine

VR par minute (µg/mn)

0.025

0.050

0.075

0.100

0.125

0.150

0.175

0.200

0.225

0.250

0.275

Microgramme

de

Prostine

VR par heure (µg/heure)

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

9.0

10.5

12.0

13.5

15.0

16.5

Débit de perfusion de 5 µg/mL

Prostine

VR en solution (mL/heure)

0.3

0.6

0.9

1.2

1.5

1.8

2.1

2.4

2.7

3.0

3.3

Durée du traitement

Toute perfusion au-delà de 7 jours est à éviter

Si vous ou votre enfant a reçu plus de PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable que vous (qu’il) n’aurait dû :

Une administration trop importante de PROSTINE VR peut provoquer :

• Une apnée (arrêt plus ou moins prolongé de la respiration) ou un ralentissement des battements du cœur (bradycardie). Si ces symptômes apparaissent, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en place. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion.
• Une fièvre ou une chute de la tension artérielle (hypotension). Si ces symptômes apparaissent, le débit de la perfusion sera réduit jusqu’à ce que les symptômes régressent.
• Une rougeur brusque du visage (flush), due en général au mauvais positionnement du cathéter (sonde), mais s’apaise lors du repositionnement de l’embout du cathéter.

Si vous oubliez d’utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/mL, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été :

Effets indésirables très fréquents

(survenus chez plus de 1 patient sur 10) :

• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée (arrêt respiratoire).
• Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre transitoire.

Effets indésirables fréquents

(survenus chez 1 à 10 patients sur 100) :

• Affections du système nerveux : crises d’épilepsie, apoplexie.
• Affections cardiaques : bradycardie (ralentissement des battements du cœur), hypotension (chute de la tension), tachycardie (accélération des battements du cœur), arrêt cardiaque, œdème (infiltration d’eau dans les tissus).
• Affections gastro-intestinales : diarrhée.
• Affections hématologiques et du système lymphatique

:

coagulation intra-vasculaire disséminée.

• Troubles généraux et anomalies au site d'administration

:

vasodilatation cutanée (flush).

• Troubles du métabolisme et de la nutrition : faible taux de potassium dans le sang (carence en potassium).

Effets indésirables peu fréquents

(survenus chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

• Affections gastro-intestinales : occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.
• Affections musculo-squelettiques et systémiques : e

xostose.

• Affections vasculaires : fragilité vasculaire.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :

https://signalement.social-sante.gouv.fr/

.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Conservation

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur.

Ce médicament doit être

conservé entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur).

La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout

ou avec

les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.