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Notice de ULTIVA 1 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion
poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Substance active : CHLORHYDRATE DE RÉMIFENTANIL
Indications — à quoi sert ce médicament
Classe pharmacothérapeutique: Anesthésique opioïde -. Ultiva contient une substance active appelée rémifentanil. Ce médicament appartient à la classe des opioïdes utilisés pour soulager la douleur. Ultiva diffère des autres médicaments appartenant à cette classe en raison de son début d’action très rapide et de sa durée d'action très courte. Ultiva peut être utilisé: pour stopper les sensations de douleur avant et au cours d’une intervention chirurgicale, pour stopper les sensations de douleur si vous êtes sous assistance respiratoire contrôlée en Unité de Soins Intensifs (pour les patients âgés de dix-huit ans et plus).
Contre-indications
N’utilisez jamais Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion: si vous êtes allergique au rémifentanil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique six, si vous êtes allergique aux dérivés du fentanyl (médicaments destinés à soulager la douleur qui ressemblent au fentanyl et qui sont rattachés à une classe de médicaments appelée opioïdes), en injection dans le canal rachidien, comme seul médicament pour l’induction de l’anesthésie. Si vous n'êtes pas sûr d'être concerné par l’un de ces cas, parlez-en à votre médecin, votre infirmier ou infirmière ou votre pharmacien avant d’utiliser Ultiva.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier ou infirmière avant d’utiliser Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion si vous êtes allergique à d’autres médicaments opioïdes, tels que la morphine ou la codéine. si vous souffrez d’insuffisance pulmonaire (il se peut que vous soyez plus exposé aux difficultés respiratoires). si vous avez plus de soixante-cinq ans, êtes affaibli ou présentez une diminution du volume sanguin et/ou une pression artérielle basse (vous êtes plus exposé aux troubles cardiaques). Si vous n'êtes pas sûr d'être concerné par l’un de ces cas, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier ou infirmière avant d’utiliser Ultiva. Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser le rémifentanil: si vous ou un membre de votre famille avez déjà consommé de façon abusive de l’alcool ou avez été dépendant à l’alcool, à des médicaments sur ordonnance ou à des substances illicites (« addiction »); si vous fumez; si vous avez déjà présenté des troubles de l’humeur (dépression, anxiété ou trouble de la personnalité) ou avez été traité par un psychiatre pour d’autres maladies mentales. Ce médicament contient du rémifentanil, qui est un médicament opioïde. L’utilisation répétée d’analgésiques opioïdes peut rendre le médicament moins efficace (vous présentez une accoutumance). Elle peut également entraîner une dépendance et une consommation excessive qui peuvent aboutir à un surdosage pouvant menacer le pronostic vital. Si vous craignez de devenir dépendant au Ultiva, il est important de consulter votre médecin. Des réactions de sevrage comprenant des battements de cœur rapides, une pression artérielle élevée et une agitation ont été occasionnellement rapportées lors de l’arrêt brutal du traitement par ce médicament, en particulier lorsque le traitement a duré plus de trois jours (voir également rubrique quatre. Quels sont les effets indésirables éventuels). Si vous présentez ces symptômes, votre médecin pourra vous demander de reprendre le médicament tout en réduisant progressivement la dose.
Enfants et adolescents
Enfants Sans objet.
Interactions avec d’autres médicaments
Autres médicaments et Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes ou d’autres médicaments pouvant être obtenus sans ordonnance. En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez: des médicaments pour le cœur ou la tension artérielle, tels que des bêta-bloquants ou des inhibiteurs calciques. des médicaments pour le traitement de la dépression tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (Irsn) et des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO). Il est déconseillé d’utiliser ces médicaments en même temps que Ultiva car ils peuvent augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection pouvant menacer le pronostic vital. L’utilisation concomitante d’Ultiva et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés augmente le risque de somnolence, de difficultés à respirer (dépression respiratoire) et de coma, et peut menacer le pronostic vital. Pour cette raison, l’utilisation concomitante doit uniquement être envisagée lorsqu’aucune autre option thérapeutique n’est possible. L’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie, les douleurs neuropathiques ou l’anxiété (gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage en opioïdes, de dépression respiratoire et peut menacer le pronostic vital. Cependant, si votre médecin vous prescrit Ultiva en association avec des sédatifs, il doit limiter la dose et la durée du traitement concomitant. Veuillez signaler à votre médecin les sédatifs que vous prenez et suivre étroitement la dose prescrite par votre médecin. Il pourrait être utile de demander à des amis ou des proches d’être vigilants vis-à-vis de l’apparition des signes et symptômes mentionnés ci-avant. Si vous présentez de tels symptômes, contactez votre médecin. Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion avec de l’alcool Après avoir reçu Ultiva, vous ne devez pas boire d’alcool tant que vous n’avez pas complètement récupéré.
Grossesse, allaitement et fertilité
Avertissez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous envisagez une grossesse, ou si vous allaitez. Votre médecin évaluera le bénéfice de ce médicament pour vous pendant votre grossesse par rapport au risque encouru par votre bébé. Si ce médicament vous est administré pendant le travail ou à l’approche de l’accouchement, il peut affecter la respiration de votre bébé. Vous et votre bébé serez surveillés pour détecter tout signe de somnolence excessive et de difficulté à respirer. Il est recommandé d’arrêter l’allaitement dans les vingt-quatre heures suivant l'administration de ce médicament. Si vous sécrétez du lait pendant cette période, ne le conservez pas et ne le donnez pas à votre bébé. Sportifs L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive aux tests pratiqués lors des contrôles antidopages.
Conduite et utilisation de machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines Si vous n’êtes hospitalisé que pour la journée, votre médecin vous indiquera combien de temps vous devrez attendre avant de quitter l'hôpital ou de conduire un véhicule. Conduire trop tôt après une intervention chirurgicale peut être dangereux. Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion contient sodium Ce médicament contient moins de une millimole (vingt-trois milligrammes) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Comment le prendre
Vous n’aurez jamais à vous administrer ce médicament vous-même. Il vous sera toujours administré par un professionnel de santé qualifié. Ultiva peut être administré: par injection unique dans une veine, en perfusion continue dans une veine. Le médicament vous sera alors administré lentement, sur une plus longue période. Le mode d'administration de ce médicament et la dose administrée dépendra de: la nature de l’intervention chirurgicale ou du traitement que vous recevrez en Unité de Soins Intensifs, l’intensité de la douleur que vous ressentez. La dose est variable d’un patient à l’autre. Les patients ayant des problèmes rénaux ou hépatiques ne nécessitent aucun ajustement de posologie. Après votre intervention chirurgicale è Avertissez votre médecin ou votre infirmier ou infirmière si vous souffrez. En cas de douleur post-opératoire, ils pourront vous administrer des médicaments contre la douleur. Si vous avez utilisé plus de Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû Sans objet. Si vous oubliez d’utiliser Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion Sans objet. Si vous arrêtez d’utiliser Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion Sans objet.
Effets indésirables
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Réactions allergiques incluant une réaction anaphylactique: rares (peuvent concerner jusqu'à un personne sur mille recevant Ultiva). Les signes incluent: éruption cutanée importante accompagnée de démangeaisons (urticaire), gonflement du visage ou de la bouche (angioedème) entraînant des difficultés pour respirer, état de choc. Des réactions allergiques graves peuvent évoluer vers un choc anaphylactique potentiellement mortel: Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), comprenant une aggravation des signes allergiques, une diminution sévère de la pression sanguine, des battements cardiaques rapides et/ou une syncope. è Contactez un médecin en urgence si l'un de ces symptômes se manifeste. Effets indésirables très fréquents Ils peuvent concerner plus d’un personne sur dix: rigidité musculaire, pression artérielle basse (hypotension), envie de vomir (nausées) ou vomissements. Effets indésirables fréquents Ils peuvent concerner jusqu’à un personne sur dix: ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), respiration superficielle (dépression respiratoire), arrêt temporaire de la respiration (apnée), démangeaisons, toux. Effets indésirables peu fréquents Ils peuvent concerner jusqu’à un personne sur cent: manque d’oxygène (hypoxie), constipation. Effets indésirables rares Ils peuvent concerner jusqu’à un personne sur mille: ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie) suivi d’un arrêt des battements du cœur (asystolie/arrêt cardiaque) chez des patients recevant Ultiva associé à un ou plusieurs agents anesthésiques. Autres effets indésirables D’autres effets indésirables ont été mis en évidence chez un très petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte n'est pas déterminée: sensation de besoin physique d’Ultiva ( pharmacodépendance ) ou besoin d’augmenter continuellement les doses afin de maintenir l’effet du médicament ( accoutumance au médicament ), crises convulsives, trouble du rythme cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire), battements du cœur irréguliers (arythmie), syndrome de sevrage (peut se manifester par l’apparition des effets indésirables suivants: accélération du rythme cardiaque, hypertension artérielle, sensation d’agitation, nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et transpiration). Effets indésirables pouvant survenir après votre intervention chirurgicale Effets indésirables fréquents frissons, pression artérielle élevée (hypertension). Effets indésirables peu fréquents douleurs. Effets indésirables rares sensation de calme intense ou somnolence. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier ou infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Conservation
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver à une température ne dépassant pas vingt-cinq degrés Celsius. Après reconstitution, Ultiva doit être utilisé immédiatement. Conserver dans son emballage d’origine, avec cette notice. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Votre médecin ou votre infirmière jettera tout médicament non utilisé. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Posologie
et mode d’administration Ultiva doit être administré exclusivement dans un lieu entièrement équipé pour le monitoring et l’assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, et par des personnes spécialement formées à l’emploi des médicaments anesthésiques, mais aussi au diagnostic et à la prise en charge des effets indésirables attendus des morphiniques puissants, notamment à la réanimation cardiaque et respiratoire. Cette formation requise inclut la mise en place et le maintien de la perméabilité des voies aériennes et de la ventilation assistée. Les perfusions continues d’Ultiva doivent être administrées grâce à un système de perfusion à débit contrôlé et par l’intermédiaire d’une tubulure à débit rapide (tubulure de calibre fin) ou d’une tubulure réservée à Ultiva. Ces tubulures doivent être raccordées directement ou à proximité du cathéter veineux et amorcées pour minimiser l’espace mort potentiel (voir le paragraphe « Précautions particulières d’élimination et manipulation » pour plus d'informations, ainsi que la rubrique six virgule six du RCP présentant des tableaux avec des exemples de débits de perfusion en fonction du poids pour aider à titrer Ultiva en fonction des besoins anesthésiques des patients). Ultiva peut également être administré par Anesthésie IntraVeineuse à Objectif de Concentration (Aivoc, encore appelé en anglais « TCI »: « Target Controlled Infusion ») à l’aide d’un équipement agréé incluant le modèle pharmacocinétique de Minto avec prise en compte des variables « âge » et « masse maigre corporelle » (LBM) (Anesthesiology mille neuf cent quatre-vingt-dix-sept; quatre-vingt-six: dix à vingt-trois). Des précautions doivent être prises pour éviter que ces tubulures ne soient obstruées ou débranchées et pour éliminer correctement la fraction résiduelle d’Ultiva présente dans la tubulure (voir le paragraphe « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »). Ultiva est exclusivement réservé à l’usage intraveineux et ne doit pas être injecté par voie péridurale ou intrathécale (voir le paragraphe « Contre-indications »). Dilution La solution d’Ultiva peut être diluée après reconstitution. Pour les instructions de dilution avant administration, voir « Précautions particulières d’élimination et manipulation ». Pour des perfusions effectuées manuellement, Ultiva peut être dilué à des concentrations allant de vingt à deux cent cinquante microgrammes/ml (cinquante microgrammes/ml est la dilution recommandée chez les adultes et vingt à vingt-cinq microgrammes/ml chez les enfants âgés de un an ou plus). Pour des anesthésies en mode « Aivoc », la dilution recommandée d’Ultiva est de vingt à cinquante microgrammes/ml. Anesthésie générale La posologie d’Ultiva doit être individualisée en fonction de la réponse du patient. Adultes Administration en mode manuel Le tableau un résume les débits d’injection et de perfusion initiaux et les intervalles posologiques recommandés. Tableau un. Posologies de rémifentanil recommandées chez l’adulte Indication Injection intraveineuse (bolus) (microgrammes/kg) Perfusion Continue (microgrammes/kg/min) Débit initial Intervalle posologique Induction de l’anesthésie un (injecté en plus de trente secondes) zéro virgule cinq à un -- Entretien de l’anesthésie chez les patients ventilés Protoxyde d’azote (soixante-six pour cent) Isoflurane (dose initiale: zéro virgule cinq CAM) Propofol (dose initiale: cent microgrammes/kg/min) zéro virgule cinq à un zéro virgule quatre zéro virgule deux cinq zéro virgule un à deux zéro virgule zéro cinq à deux litres’administration d’Ultiva par injection en bolus intraveineux lent doit être effectuée en plus de trente secondes. Aux doses recommandées ci-avant, le rémifentanil réduit significativement la dose d’hypnotique requise pour entretenir l’anesthésie. Par conséquent, l’isoflurane et le propofol doivent être administrés aux doses préconisées dans le tableau pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels qu’une hypotension et une bradycardie (voir le paragraphe "Médicaments associés" de cette rubrique). Il n’y a pas de données permettant des recommandations posologiques pour l’utilisation simultanée de rémifentanil avec d’autres hypnotiques que ceux listés dans le tableau un. Induction de l’anesthésie: Ultiva doit être administré avec un hypnotique tel que le propofol, le thiopental ou l’isoflurane aux doses habituelles pour l’induction de l’anesthésie. Ultiva peut être administré à un débit de perfusion de zéro virgule cinq à un microgramme/kg/min, avec ou sans injection intraveineuse préalable d’un bolus lent de un microgramme/kg administré en plus de trente secondes. Si l’intubation trachéale doit être réalisée plus de huit à dix minutes après le début de la perfusion d’Ultiva, l’injection d’un bolus n’est pas nécessaire. Entretien de l’anesthésie chez les patients ventilés: Après intubation trachéale, le débit de perfusion d’Ultiva doit être réduit, selon la technique anesthésique, comme indiqué dans le tableau un. Comme Ultiva a un délai d’action court et une durée d’action brève, le débit administré pendant l’anesthésie peut être augmenté par paliers de vingt-cinq pour cent à cent pour cent, ou réduit par paliers de vingt-cinq pour cent à cinquante pour cent, toutes les deux à cinq minutes, jusqu’à l’obtention du niveau désiré d’activité morphinique. En cas d’anesthésie insuffisante, des bolus lents peuvent être injectés en complément toutes les deux à cinq minutes. Anesthésie chez les patients anesthésiés en respiration spontanée avec une voie aérienne sécurisée (par exemple: anesthésie avec un masque laryngé ): chez les patients anesthésiés en respiration spontanée avec une voie aérienne sécurisée, une dépression respiratoire risque de survenir. Une attention particulière est nécessaire pour adapter les doses aux besoins du patient et une assistance ventilatoire peut être requise. Le débit initial de perfusion recommandé pour une analgésie supplémentaire chez les patients anesthésiés en respiration spontanée est de zéro virgule zéro quatre microgramme/kg/min avec titration jusqu’à obtention de l’effet souhaité. Des débits de perfusion compris entre zéro virgule zéro deux cinq et zéro virgule un microgramme/kg/min ont été étudiés. Les injections en bolus ne sont pas recommandées chez les patients anesthésiés en respiration spontanée. Ultiva ne doit pas être utilisé comme analgésique dans les interventions où les patients restent conscients ou ne reçoivent pas d’assistance respiratoire pendant l’intervention. Médicaments associés: Le rémifentanil réduit les quantités ou les doses d’anesthésiques inhalés, d’hypnotiques et de benzodiazépines requises pour l’anesthésie (voir le paragraphe « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions »). En cours d’anesthésie, l’administration concomitante de rémifentanil a permis de réduire les doses d’isoflurane, de thiopental, de propofol ou de témazépam dans des proportions allant jusqu’à soixante-quinze pour cent. Recommandations pour l’arrêt ou la poursuite du traitement durant la période postopératoire immédiate: La durée d’action d’Ultiva étant très courte, l’activité morphinique résiduelle ne persiste pas plus de cinq à dix minutes après l’arrêt de l’administration. Lors d’interventions chirurgicales réputées douloureuses au réveil, des analgésiques doivent être administrés avant l’arrêt de la perfusion d’Ultiva. Un délai suffisant doit être respecté pour que les analgésiques de longue durée d’action atteignent leur effet maximum. Ces analgésiques doivent être choisis en fonction du type d’intervention chirurgicale et du niveau de surveillance post-opératoire. Dans le cas où le traitement par les analgésiques de longue durée d’action n’a pas été instauré avant la fin de l’intervention chirurgicale, l’administration d’Ultiva doit être poursuivie pour maintenir l’analgésie durant la période post-opératoire immédiate, jusqu’à ce que les analgésiques de longue durée d’action atteignent leur effet maximum. Des recommandations pour l’utilisation chez les patients ventilés en Unité de Soins Intensifs sont fournies dans cette rubrique au paragraphe « Utilisation en Unité de Soins Intensifs ». Chez les patients en ventilation spontanée, le débit de perfusion d’Ultiva doit être initialement réduit à un débit de zéro virgule un microgramme/kg/min. Le débit de perfusion peut être ensuite augmenté ou diminué par paliers maximum de zéro virgule zéro deux cinq microgramme/kg/min toutes les cinq minutes en fonction du niveau d’analgésie et de la fréquence respiratoire du patient. Ultiva doit toujours être administré dans un lieu entièrement équipé pour le monitoring et l’assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, sous la surveillance étroite de personnes spécialement formées au diagnostic et à la prise en charge des effets respiratoires des morphiniques puissants. L’utilisation de bolus intraveineux d’Ultiva pour traiter la douleur pendant la période post-opératoire n’est pas recommandée chez les patients en ventilation spontanée. Administration en mode « Aivoc » (Anesthésie IntraVeineuse à Objectif de Concentration) Induction et entretien de l’anesthésie chez les patients ventilés: En cas d’administration en mode « Aivoc », Ultiva doit être utilisé en association avec un agent hypnotique administré par voie inhalée ou intraveineuse, au cours de l’induction et de l’entretien de l’anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir tableau un). En association avec ces agents, une analgésie appropriée pour l’induction de l’anesthésie et la chirurgie peut généralement être obtenue avec des concentrations plasmatiques cibles en rémifentanil allant de trois à huit nanogrammes/ml. La dose d'Ultiva doit être adaptée (titration) en fonction de la réponse individuelle du patient. Certains actes chirurgicaux particulièrement algiques peuvent nécessiter des concentrations sanguines cibles allant jusqu’à quinze nanogrammes/ml. Aux doses recommandées ci-avant, le rémifentanil réduit de façon significative la quantité d’agent hypnotique requise pour maintenir l’anesthésie. En conséquence, l’isoflurane et le propofol doivent être administrés selon les recommandations préalablement énoncées afin d’éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels qu’une hypotension et une bradycardie (voir tableau un et paragraphe « Médicaments associés » de cette rubrique). Pour des informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues sous perfusion en mode manuel, voir tableau onze, rubrique six virgule six du RCP. Les données étant insuffisantes, l’utilisation d'Ultiva en mode « Aivoc » n’est pas recommandée pour l’anesthésie des patients en ventilation spontanée. Recommandations pour l’arrêt ou la poursuite du traitement durant la période postopératoire immédiate: En mode « Aivoc » à la fin de l’acte chirurgical, lorsque la perfusion d'Ultiva est arrêtée ou lorsque sa concentration cible est réduite, la respiration spontanée du patient doit se rétablir à des concentrations de rémifentanil calculées allant de un à deux nanogrammes/ml. Comme dans le cas de la perfusion manuelle, l’analgésie post-opératoire doit être démarrée avant la fin de l’intervention chirurgicale à l’aide d’analgésiques de longue durée d’action (voir le paragraphe « Administration par perfusion en mode manuel » – « Recommandations pour l’arrêt d’Ultiva » de cette rubrique). Les données étant insuffisantes, l’utilisation d'Ultiva en mode « Aivoc » n’est pas recommandée pour le contrôle de l’analgésie post-opératoire.
Enfants et adolescents
Enfants (de un à douze ans) L’administration concomitante d’Ultiva et d’un agent anesthésique intraveineux pour l’induction de l’anesthésie n’a pas été étudiée en détail et n’est par conséquent pas recommandée. L’administration d’Ultiva en mode « Aivoc » n’a pas été étudiée chez les enfants. Aussi, l’administration d’Ultiva en mode « Aivoc » n’est pas recommandée chez ces patients. Les posologies ci-après sont recommandées pour l’entretien de l’anesthésie. Tableau deux. Posologies de rémifentanil recommandées chez l'enfant (âgé de un à douze ans) Agents Anesthesiques Associes (*) Injection intraveineuse (bolus) (microgrammes/kg) Perfusion Continue (microgrammes/kg/min) Débit initial Intervalle posologique Halothane (dose initiale zéro virgule trois CAM) un zéro virgule deux cinq zéro virgule zéro cinq à un virgule trois Sévoflurane (dose initiale zéro virgule trois CAM) un zéro virgule deux cinq zéro virgule zéro cinq à zéro virgule neuf Isoflurane (dose initiale zéro virgule cinq CAM) un zéro virgule deux cinq zéro virgule zéro six à zéro virgule neuf (*) avec administration concomitante d’un mélange de protoxyde d’azote /oxygène dans un rapport de deux sur un. L’administration d’Ultiva par injection en bolus intraveineux doit être effectuée en plus de trente secondes. La chirurgie doit débuter plus de cinq minutes après le début de la perfusion de rémifentanil, si l'injection d'un bolus intraveineux n'a pas été faite simultanément à la mise en route de la perfusion. En cas d’administration d’Ultiva avec du protoxyde d’azote (soixante-dix pour cent), les débits d’entretien usuels en perfusion continue sont de zéro virgule quatre à trois microgrammes/kg/min. Bien qu’il n’y ait pas eu d’études spécifiques en pédiatrie, les données obtenues chez l’adulte, suggèrent qu’un débit initial de zéro virgule quatre microgramme/kg/min serait recommandé. Les enfants doivent être monitorés et la titration des doses doit être adaptée pour obtenir une profondeur d'anesthésie correspondant au type d'intervention chirurgicale. Médicaments associés: Aux doses recommandées ci-avant, le rémifentanil réduit significativement la dose d’hypnotique requise pour entretenir l’anesthésie. Par conséquent, l’isoflurane, l'halothane et le sévoflurane doivent être administrés aux doses préconisées dans le tableau pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels qu’une hypotension et une bradycardie. Il n’existe aucune recommandation posologique concernant une administration concomitante de rémifentanil avec les autres hypnotiques que ceux listés dans le tableau (voir le paragraphe « Adultes - Médicaments associés » de cette rubrique). Recommandations pour la prise en charge du patient durant la période post-opératoire immédiate Mise en place d’un relais analgésique avant l’arrêt du rémifentanil: Compte tenu de la disparition très rapide de l’effet analgésique d’Ultiva, l’activité résiduelle ne persiste pas plus de cinq à dix minutes après l’arrêt de l’administration. Lors d’interventions chirurgicales réputées douloureuses au réveil, des analgésiques doivent être administrés avant l’arrêt de la perfusion d’Ultiva. Un délai suffisant doit être respecté pour que les analgésiques de longue durée d’action soient efficaces. Ces analgésiques doivent être choisis en fonction du type d’intervention et du niveau de surveillance post-opératoire. La dose et le moment de leur administration doivent être planifiés à l’avance et de façon adaptée à chaque patient (voir le paragraphe « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »). Nouveau-nés et nourrissons (âgés de moins de un an) L’expérience acquise dans les essais cliniques sur l’utilisation du rémifentanil chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de un an est limitée ( voir rubrique cinq virgule un du RCP). Le profil pharmacocinétique du rémifentanil chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de un an est comparable à celui observé chez l'adulte après ajustement en fonction du poids corporel (voir rubrique cinq virgule deux du RCP). Néanmoins, les données cliniques disponibles étant insuffisantes, l’administration d’Ultiva n’est pas recommandée dans cette classe d’âge. Utilisation pour une anesthésie intraveineuse totale (Tiva): L’expérience acquise dans les essais cliniques sur l’utilisation du rémifentanil dans le cadre d’une anesthésie intraveineuse totale chez les nourrissons est limitée (voir rubrique cinq virgule un du RCP). Toutefois, les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations posologiques. Anesthésie générale pour chirurgie cardiaque Administration par perfusion en mode manuel Tableau trois. Posologies de rémifentanil recommandées pendant l’anesthésie générale pour chirurgie cardiaque Indication Injection intraveineuse (bolus) (microgrammes/kg) Perfusion Continue (microgrammes/kg/min) Débit initial Intervalle posologique Intubation Non recommandée un - Entretien de l’anesthésie Isoflurane (dose initiale: zéro virgule quatre CAM) Propofol (dose initiale: cinquante microgrammes/kg/min) zéro virgule cinq à un un zéro virgule zéro zéro trois à quatre zéro virgule zéro un à quatre virgule trois Poursuite de l’utilisation en analgésie post-opératoire avant extubation Non recommandée un zéro à un Induction de l’anesthésie: Après administration d'un hypnotique pour obtenir la perte de conscience, Ultiva doit être administré à un débit de perfusion initial de un microgramme/kg/min. L'utilisation de bolus intraveineux d’Ultiva durant l'induction chez les patients subissant une chirurgie cardiaque n'est pas recommandée. L'intubation endotrachéale doit intervenir plus de cinq minutes après le début de la perfusion. Entretien de l’anesthésie: Après l'intubation trachéale, le débit de perfusion d’Ultiva doit être adapté aux besoins du patient. Des injections en bolus lents de doses supplémentaires peuvent être faites si nécessaire. Pour les patients ayant un risque cardiaque important (exemple: insuffisance ventriculaire sévère ou chirurgie valvulaire), une dose maximum de zéro virgule cinq microgramme/kg doit être administrée en bolus. Ces recommandations posologiques s'appliquent également pendant la circulation extracorporelle réalisée en hypothermie (voir rubrique cinq virgule deux du RCP). Médicaments associés: Aux posologies recommandées ci-avant, le rémifentanil réduit de façon significative les quantités d'hypnotiques requises pour l'entretien de l'anesthésie. En conséquence, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés aux doses recommandées ci-avant pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels qu’une hypotension et une bradycardie. Il n'existe aucune recommandation posologique concernant une administration concomitante de rémifentanil avec les autres hypnotiques que ceux listés dans le tableau (voir le paragraphe « Adultes - Médicaments associés » de cette rubrique). Recommandation pour la prise en charge du patient durant la période post-opératoire immédiate Maintien d’Ultiva en analgésie post-opératoire avant extubation: Il est recommandé de maintenir le débit de perfusion d’Ultiva au débit utilisé à la fin de l'intervention durant le transfert en salle de réveil. A l'arrivée en salle de réveil, le niveau d’analgésie et de sédation du patient devra être étroitement monitoré et le débit de perfusion sera ajusté en fonction des besoins du patient (voir le paragraphe « Utilisation en Unité de Soins Intensifs » pour plus d’informations sur la prise en charge des patients en Unité de Soins Intensifs). Mise en place d’un relais analgésique avant l’arrêt du rémifentanil: Compte tenu de la disparition très rapide de l’effet d’Ultiva, l’activité morphinique résiduelle ne persiste pas plus de cinq à dix minutes après l’arrêt de l’administration. Un relais par agents analgésiques et sédatifs devra être instauré avant l’arrêt de la perfusion d’Ultiva. Il est donc recommandé que le choix de ces agents, des doses et du moment de l’administration soit planifié avant le sevrage de la ventilation assistée du patient. Recommandations pour l’arrêt d’Ultiva: Compte tenu de la disparition très rapide de l’effet d’Ultiva, une hypertension, des tremblements et des douleurs ont été rapportées chez des patients en chirurgie cardiaque, immédiatement après l’arrêt de la perfusion d’Ultiva (voir rubrique quatre. « Quels sont les effets indésirables éventuels?» de la notice). Pour réduire ce risque d’apparition d’évènements indésirables, un relais analgésique adéquat doit être mis en place (comme décrit plus haut), avant d’arrêter la perfusion d’Ultiva. Jusqu’à cet arrêt, le débit de perfusion doit être réduit par palier d’au moins vingt-cinq pour cent en respectant des intervalles d’au moins dix minutes. Pendant le sevrage de la ventilation artificielle, le débit de perfusion d’Ultiva ne doit pas être augmenté. La titration doit uniquement être diminuée et accompagnée si besoin, de l'administration d'autres analgésiques. Les variations de paramètres hémodynamiques du type hypertension et tachycardie doivent être traitées par des traitements appropriés. Lors de l’administration d’agents morphiniques en relais analgésique les patients doivent être étroitement monitorés. Le bénéfice d’une prise en charge optimale de l’analgésie post-opératoire doit toujours être évalué en fonction du risque potentiel de dépression respiratoire de ces agents. Administration en mode « Aivoc » (Anesthésie IntraVeineuse à Objectif de Concentration) Induction et entretien de l’anesthésie: En cas d’administration en mode « Aivoc », Ultiva doit être utilisé en association avec un agent hypnotique inhalé ou administré par voie intraveineuse au cours de l’induction et de l’entretien de l’anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir tableau trois). En association avec ces agents, une analgésie appropriée à la chirurgie cardiaque est généralement atteinte pour des concentrations sanguines cibles de rémifentanil plus élevées que celles utilisées pour les actes de chirurgie générale. Des concentrations sanguines allant jusqu’à vingt nanogrammes/ml ont été utilisées dans le cadre des études cliniques avec titrage en fonction de la réponse individuelle du patient. Aux doses recommandées ci-avant, le rémifentanil réduit de façon significative la quantité d’agent hypnotique requise pour maintenir l’anesthésie. En conséquence, l’isoflurane et le propofol doivent être administrés selon les recommandations préalablement énoncées afin d’éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels qu’une hypotension et une bradycardie (voir tableau trois et le paragraphe « Médicaments associés » de cette rubrique). Pour des informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues sous perfusion en mode manuel, voir tableau onze, rubrique six virgule six du RCP. Recommandations pour l’arrêt ou la poursuite du traitement pendant la période post-opératoire immédiate: En mode « Aivoc » à la fin de l’acte chirurgical, lorsque la perfusion d'Ultiva est arrêtée ou lorsque sa concentration cible est réduite, la respiration spontanée du patient doit se rétablir à des concentrations calculées de rémifentanil allant de un à deux nanogrammes/ml. Comme dans le cas d’une perfusion manuelle, l’analgésie post-opératoire doit être démarrée avant la fin de l’intervention chirurgicale à l’aide d’analgésiques de longue durée d’action (voir le paragraphe « Administration par perfusion en mode manuel » - « Recommandations pour l’arrêt d’Ultiva » de cette rubrique). Les données étant insuffisantes, l’utilisation d'Ultiva en mode « Aivoc » n’est pas recommandée pour le contrôle de l’analgésie post-opératoire. Patients pédiatriques (âgés de un à douze ans) Les données ne sont pas suffisantes pour établir de recommandations posologiques dans l'utilisation en chirurgie cardiaque. Utilisation en Unité de Soins Intensifs Adultes Ultiva peut être utilisé pour l’analgésie des patients ventilés en Unité de Soins Intensifs. Si nécessaire, des agents sédatifs seront associés. Lors d’essais cliniques contrôlés, la tolérance et l’efficacité d’Ultiva ont été établies pour des durées allant jusqu’à trois jours chez les patients en Unité de Soins Intensifs (voir le paragraphe « Insuffisants rénaux en Unité de Soins Intensifs » de cette rubrique, ainsi que la rubrique cinq virgule deux du RCP). Par conséquent, l’utilisation d’Ultiva n’est pas recommandée pour des durées de traitement supérieures à trois jours. L’utilisation d’Ultiva en mode « Aivoc » n’ayant pas été étudiée chez les patients en Unité de Soins Intensifs, ce mode d’administration n’est pas recommandé chez ces patients. Chez l’adulte, il est recommandé de démarrer la perfusion d’Ultiva à un débit allant de zéro virgule un microgramme/kg/min (six microgrammes/kg par heure) à zéro virgule un cinq microgramme/kg/min (neuf microgrammes /kg par heure). Le débit de perfusion doit être augmenté par paliers de zéro virgule zéro deux cinq microgramme/kg/min (un virgule cinq microgrammes/kg par heure) jusqu’au niveau désiré d’analgésie. Un intervalle d’au moins cinq minutes devra être prévu entre deux ajustements posologiques. L’état des patients doit être régulièrement évalué pour ajuster en conséquence le débit de perfusion d’Ultiva. Si un débit de perfusion de zéro virgule deux microgramme/kg/min (douze microgrammes/kg par heure) est atteint et qu’une sédation est nécessaire, il est recommandé d’associer un agent sédatif approprié (voir ci-avant). La dose d’agent sédatif doit être adaptée pour obtenir le niveau de sédation désiré. Si une analgésie supplémentaire est nécessaire, le débit de perfusion du rémifentanil peut être à nouveau augmenté par paliers de zéro virgule zéro deux cinq microgramme/kg/min (un virgule cinq microgrammes/kg par heure). Le tableau quatre résume les débits de perfusion initiaux et les intervalles posologiques usuels pour l’analgésie. Tableau quatre. Posologies de rémifentanil recommandées pour l’utilisation en Unité de Soins Intensifs Perfusion continue microgramme/kg/min (microgramme/kg par heure) Débit initial Intervalle posologique zéro virgule un (six) à zéro virgule un cinq (neuf) zéro virgule zéro zéro six (zéro virgule trois huit) à zéro virgule sept quatre (quarante-quatre virgule six) L’administration d'Ultiva en bolus n’est pas recommandée pour les patients en Unité de Soins Intensifs. L’utilisation d’Ultiva réduit les posologies des agents sédatifs associés. Si nécessaire, les doses initiales usuelles d’agents sédatifs sont données dans le tableau cinq. Tableau cinq. Dose initiale recommandée d’agents sédatifs (si besoin): Agents sédatifs Bolus (mg/kg) Perfusion (mg/kg par heure) Propofol Jusqu’à zéro virgule cinq zéro virgule cinq Midazolam Jusqu’à zéro virgule zéro trois zéro virgule zéro trois Afin de permettre leur titration, les agents sédatifs ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. Analgésie complémentaire pour les patients ventilés subissant des stimulations douloureuses: Le débit de perfusion d’Ultiva peut être augmenté afin de fournir une couverture analgésique complémentaire pour les patients ventilés subissant des stimulations douloureuses telles qu’aspirations endotrachéales, pansements et kinésithérapie. Avant le début de la stimulation, il est recommandé de maintenir, pendant au moins cinq minutes, un débit minimum de perfusion d’au moins zéro virgule un microgramme/kg/min (six microgrammes/kg par heure). D’autres ajustements posologiques peuvent être réalisés toutes les deux à cinq minutes en augmentant le débit de perfusion par paliers de vingt-cinq-cinquante pour cent, en prévision ou en réponse à un besoin complémentaire en analgésie. Durant la stimulation douloureuse, le débit moyen de perfusion est de zéro virgule deux cinq microgramme/kg/min (quinze microgrammes/kg par heure) avec un maximum de zéro virgule sept quatre microgramme/kg/min (quarante-cinq microgrammes/kg par heure) pour obtenir une analgésie complémentaire. Mise en place d’un relais analgésique avant l’arrêt d’Ultiva: Quelle que soit la durée de la perfusion et compte tenu de la disparition très rapide de l’effet analgésique d’Ultiva, l’activité résiduelle ne persiste pas plus de cinq à dix minutes après l’arrêt. Après l’administration de rémifentanil, il convient de prendre en compte la possibilité d’une hyperalgésie et de modifications hémodynamiques associées lors de l’utilisation en unité de soins intensifs (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » ). Par conséquent, avant l’arrêt de la perfusion d’Ultiva, un relais analgésique et sédatif doit être mis en place, pour prévenir l’hyperalgie et les modifications hémodynamiques associées. Ce relais doit être mis en place suffisamment tôt pour permettre à ces agents d’être efficaces. Parmi les différentes possibilités d’analgésie, il peut être envisagé l’administration d’agents analgésiques de longue durée d’action par voie orale, intraveineuse ou loco-régionale. Cette administration sera contrôlée par l’infirmière ou le patient. Ces techniques devront systématiquement être adaptées aux besoins du patient, au fur et à mesure de la réduction du débit de perfusion d’Ultiva. Le choix de ces agents, des doses et du moment de l’administration est recommandé avant l’arrêt d’Ultiva. Un phénomène de tolérance peut éventuellement se produire lors d’une administration prolongée d’agents morphiniques. Recommandation pour l’extubation et l’arrêt d’Ultiva: Afin de permettre un réveil de qualité après administration d’Ultiva, il est recommandé d’adapter le débit d’Ultiva par paliers de zéro virgule un microgramme/kg/min (six microgrammes/kg par heure) sur une période d’une heure avant l’extubation. Après extubation, le débit de perfusion doit être réduit par paliers de vingt-cinq pour cent en respectant des intervalles d’au moins dix minutes entre chaque palier jusqu’à arrêt de la perfusion. Pendant le sevrage ventilatoire, le débit de perfusion d’Ultiva ne doit pas être augmenté, mais diminué et, si besoin, d’autres agents analgésiques peuvent être associés au rémifentanil. A l’arrêt d’Ultiva, la tubulure de perfusion doit être purgée ou débranchée pour éviter toute administration accidentelle ultérieure. Lors de l’administration d’agents morphiniques en relais analgésique, les patients doivent faire l’objet d’un monitoring attentif. Le bénéfice d’une prise en charge optimale de l’analgésie doit toujours être évalué en fonction du risque potentiel de dépression respiratoire de ces agents.
Enfants et adolescents
Enfants en Unité de Soins Intensifs Il n’y a pas de données disponibles chez les enfants. Insuffisants rénaux en Unité de Soins Intensifs Aucun ajustement des doses recommandées ci-avant n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux y compris ceux sous dialyse. Cependant, la clairance du métabolite acide carboxylique est diminuée chez les insuffisants rénaux (voir rubrique cinq virgule deux du RCP). Terrains particuliers Patients âgés (de plus de soixante-cinq ans) Anesthésie générale: Chez les patients âgés de plus de soixante-cinq ans, les posologies initiales recommandées pour l’adulte doivent être diminuées de moitié, puis adaptées aux besoins de chaque patient, étant donné la sensibilité accrue des sujets âgés aux effets pharmacologiques du rémifentanil. Cet ajustement des doses s’applique pour toutes les phases de l’anesthésie: induction, entretien de l’anesthésie générale et sédation de la douleur post-opératoire immédiate. En mode « Aivoc », du fait d’une sensibilité accrue des patients âgés à Ultiva, la concentration initiale cible doit être de un virgule cinq à quatre nanogrammes/ml avec adaptation ultérieure (titration) en fonction de la réponse du patient. Anesthésie générale pour chirurgie cardiaque: I l n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir le paragraphe « Anesthésie générale pour chirurgie cardiaque » de cette rubrique). Soins intensifs: Il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir le paragraphe « Utilisation en Unité de Soins Intensifs » de cette rubrique). Patients obèses Administration par perfusion en mode manuel: En cas d’obésité, la posologie d'Ultiva doit être réduite et basée sur le poids idéal théorique du patient car la clairance et le volume de distribution du rémifentanil sont mieux corrélés au poids idéal théorique qu’au poids réel. Administration d’Ultiva en mode « Aivoc »: Sur la base du calcul de la masse maigre corporelle (LBM) utilisé dans le modèle de Minto, le LBM peut être sous évalué chez les femmes présentant un index de masse corporelle (BMI) supérieur à trente-cinq kilogrammes/m deux et chez les hommes présentant un BMI supérieur à quarante kilogrammes/m deux. Afin d’éviter un sous-dosage chez ces patients, le rémifentanil doit être soigneusement adapté (titration) à la réponse individuelle. Insuffisance rénale Sur la base des données disponibles à ce jour, une adaptation posologique chez les patients ayant une altération de la fonction rénale n'est pas nécessaire y compris chez les patients en Unité de Soins Intensifs. Insuffisance hépatique Les résultats observés au cours des études menées sur un nombre limité de patients présentant une altération des fonctions hépatiques, ne justifient pas d’adaptation posologique dans cette population. Toutefois, les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus sensibles aux effets dépresseurs respiratoires du rémifentanil (voir le paragraphe « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »). Ces patients nécessitent donc une surveillance étroite et la posologie de rémifentanil doit être adaptée aux besoins individuels de chaque patient. Neurochirurgie L’expérience clinique limitée en neurochirurgie a montré que des recommandations posologiques particulières n’étaient pas nécessaires. Patients de classes ASA III / intraveineuse Anesthésie générale: Comme les effets hémodynamiques des opioïdes puissants risquent d’être plus importants chez les patients de classes ASA III / intraveineuse, l’administration d’Ultiva doit être réalisée avec précaution dans cette population. Il est donc recommandé de réduire la dose initiale et d’adapter ultérieurement le débit jusqu’à obtention de l’effet souhaité. Les données disponibles en pédiatrie sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques. En mode « Aivoc » chez les patients ASA III ou intraveineuse, une concentration cible initiale plus faible (un virgule cinq à quatre nanogrammes/ml) devra être utilisée, avec adaptation ultérieure (titration) en fonction de la réponse du patient. Anesthésie générale pour chirurgie cardiaque: Il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale (voir le paragraphe « Anesthésie générale pour chirurgie cardiaque » de cette rubrique). Contre-indications Ultiva contenant de la glycine, son administration par voie péridurale ou intrathécale est contre-indiquée (voir rubrique cinq virgule trois du RCP). Ultiva est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à d’autres dérivés du fentanyl ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique six virgule un du RCP. L’utilisation d'Ultiva en monothérapie durant l’induction de l’anesthésie est contre-indiquée. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Ultiva doit être administré exclusivement dans un lieu entièrement équipé pour le monitoring et l’assistance des fonctions respiratoire et cardiovasculaire, et par des personnes spécialement formées à l’utilisation des médicaments anesthésiques, mais aussi au diagnostic et à la prise en charge des effets indésirables attendus des morphiniques puissants, notamment à la réanimation cardiaque et respiratoire. La formation requise inclut la mise en place et le maintien de la perméabilité des voies aériennes et de la ventilation assistée. L'utilisation d’Ultiva chez les patients ventilés en Unité de Soins Intensifs n'est pas recommandée pour des durées supérieures à trois jours. Les patients ayant une hypersensibilité connue aux opioïdes d’une autre classe peuvent présenter une réaction d’hypersensibilité suite à l’administration d’Ultiva. Des précautions doivent être prises avant d’utiliser Ultiva chez ces patients (voir Contre-indications ). Action de courte durée/relais analgésique Compte tenu de la disparition très rapide de l’effet analgésique d’Ultiva, l’activité résiduelle ne persiste pas plus de cinq à dix minutes après l’arrêt de l’administration. Lors d’interventions chirurgicales réputées douloureuses au réveil, des analgésiques doivent être administrés avant l’arrêt de la perfusion d’Ultiva. La possibilité d’un phénomène de tolérance, d’une hyperalgie et de modifications hémodynamiques associées doit être envisagée lors de l’utilisation du rémifentanil en Unité de Soins Intensifs (voir rubrique « Posologie et mode d’administration »). Avant l’arrêt d’Ultiva, un relais analgésique et sédatif doit être mis en place. Un délai suffisant doit être respecté pour que les analgésiques de longue durée d’action soient efficaces. Ces analgésiques doivent être choisis en fonction du type d’intervention chirurgicale et du niveau de surveillance post-opératoire. La dose et le moment de leur administration doivent être planifiés à l’avance et de façon adaptée à chaque patient. Lors de l’administration d’agents morphiniques en relais analgésique, le bénéfice d’une prise en charge optimale de la douleur doit toujours être évalué en fonction du risque potentiel de dépression respiratoire de ces agents. Risques liés à l’utilisation concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés L’utilisation concomitante d’Ultiva et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante avec ces sédatifs doit être réservée aux patients chez qui aucune autre option thérapeutique n’est possible. En cas de décision de prescrire Ultiva en association avec des sédatifs, la plus petite dose efficace doit être utilisée et la durée du traitement doit être la plus courte possible. Les patients devront être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leurs aidants d’être vigilants vis-à-vis de l’apparition de ces symptômes (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). Arrêt du traitement et syndrome de sevrage L’administration répétée à intervalles rapprochés pendant des périodes prolongées peut entraîner l’apparition d’un syndrome de sevrage après l’arrêt du traitement. Suite à l’arrêt brutal du rémifentanil, des symptômes liés au sevrage incluant tachycardie, hypertension et agitation ont été rapportés peu fréquemment en particulier après utilisation prolongée de plus de trois jours. Dans ces cas, la reprise du traitement et son arrêt progressif ont été bénéfiques. L’utilisation d’Ultiva chez les patients ventilés mécaniquement en Unité de Soins Intensifs n’est pas recommandée pour une durée de traitement supérieure à trois jours. Rigidité musculaire: prévention et prise en charge Aux doses recommandées, une rigidité musculaire peut survenir. Comme avec les autres morphiniques, l’incidence de la rigidité musculaire dépend de la dose et de la vitesse d’administration. C’est pourquoi les injections intraveineuses d’Ultiva sous forme de bolus lent ne doivent pas être effectuées en moins de trente secondes. La prise en charge de la rigidité musculaire induite par le rémifentanil doit être adaptée à l’état clinique du patient et repose sur l’assistance des fonctions vitales. L’apparition d’une rigidité musculaire excessive pendant l’induction de l’anesthésie doit être traitée par l’administration d’un curare et/ou l’adjonction d’agents hypnotiques. Les rigidités musculaires observées pendant l’administration de rémifentanil comme analgésique peuvent être traitées par l’arrêt ou la diminution du débit de la perfusion de rémifentanil. La rigidité musculaire disparaît quelques minutes après l’arrêt de la perfusion de rémifentanil. Il est également possible d’administrer un antagoniste morphinique mais l’effet analgésique du rémifentanil risque alors d’être atténué ou supprimé. Dépression respiratoire: prévention et prise en charge Comme avec tous les morphiniques puissants, l’analgésie intense s’accompagne d’une dépression respiratoire marquée. Par conséquent, le rémifentanil ne peut être administré que dans des lieux équipés des moyens nécessaires pour déceler et prendre en charge une dépression respiratoire. Des précautions particulières doivent être prises pour les patients ayant une insuffisance respiratoire. La survenue d’une dépression respiratoire impose une prise en charge adéquate, incluant une diminution de cinquante pour cent du débit de perfusion ou une interruption temporaire de la perfusion. A la différence des autres dérivés du fentanyl, le rémifentanil n’a jamais provoqué de dépression respiratoire récurrente, même après une administration prolongée. Cependant, comme de nombreux facteurs peuvent affecter le réveil, il est important de veiller à ce que le patient ait complètement repris conscience et récupéré une ventilation spontanée adaptée avant de le laisser quitter la salle de réveil. Effets cardiovasculaires Le risque d’effets cardiovasculaires tels que hypotension artérielle et bradycardie, qui peuvent rarement conduire à une asystolie ou un arrêt cardiaque (voir rubrique quatre de la notice patient et le paragraphe « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions ») peut être diminué en réduisant le débit de perfusion de rémifentanil ou la dose des anesthésiques administrés parallèlement, ou bien par un remplissage vasculaire ou encore par l’administration de vasopresseurs ou d’anticholinergiques. Les patients en mauvais état général, hypovolémiques ou hypotendus et les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets cardiovasculaires du rémifentanil. Administration accidentelle Une quantité suffisante d’Ultiva peut être présente dans l’espace mort de la tubulure ou du cathéter et provoquer une dépression respiratoire, une apnée et/ou une rigidité musculaire si la tubulure est rincée avec une solution injectable ou avec d’autres médicaments injectables. Cela peut être évité en administrant Ultiva dans une tubulure à débit rapide ou dans une tubulure réservée à Ultiva, qui sera débranchée à l’arrêt de l’administration. Nouveau-nés - Nourrissons Les données disponibles concernant l’utilisation d'Ultiva chez les nouveaux-nés et les nourrissons âgés de moins de un an sont limitées (voir le paragraphe « Posologie et mode d’administration » – « Nouveau-nés et nourrissons (âgés de moins de un an) » ainsi que la rubrique cinq virgule un du RCP). Tolérance et trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (abus et pharmacodépendance) L’administration répétée d’opioïdes peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et psychologique et un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (TUO). L’abus ou le mésusage intentionnel d’opioïdes peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de présenter un TUO est accru chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à la consommation de substances (y compris ceux liés à la consommation abusive d’alcool), chez les fumeurs actifs ou chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles de santé mentale (par exemple dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité). Ultiva contient du sodium Ce médicament contient moins de une millimole de sodium (vingt-trois milligrammes) par flacon, il est donc essentiellement « sans sodium ». Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le rémifentanil n’étant pas métabolisé par les pseudocholinestérases plasmatiques, des interactions avec les médicaments métabolisés par ces enzymes ne sont pas attendues. Comme les autres morphiniques, le rémifentanil administré aussi bien par perfusion en mode manuel ou « Aivoc », réduit les doses d’anesthésiques inhalés ou intraveineux et de benzodiazépines requis pour l’anesthésie (voir le paragraphe « Posologie et mode d’administration »). En cas de non diminution des doses de médicaments dépresseurs du système nerveux central associés, les patients peuvent être exposés à une augmentation de l’incidence des effets indésirables liés à ces produits.Sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés: L’utilisation concomitante d’opioïdes avec des sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès, en raison d’un effet dépresseur additionnel sur le SNC. La dose et la durée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ). L’utilisation concomitante d’opioïdes et de gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage en opioïdes, de dépression respiratoire et de décès. La co-administration de rémifentanil avec un agent sérotoninergique, tel que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (Irsn) ou les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, pouvant menacer le pronostic vital. Des précautions doivent être prises en cas d’utilisation concomitante d’IMAO. Les IMAO irréversibles doivent être interrompus au moins deux semaines avant l’utilisation du rémifentanil. Les effets cardiovasculaires d'Ultiva (hypotension et bradycardie - voir rubrique quatre de la notice patient et le paragraphe « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ») peuvent être majorés chez les patients recevant de façon concomitante des médicaments modifiant la fonction cardiaque de type bétabloquants et inhibiteurs calciques. Après l'administration d'Ultiva, il est conseillé d'éviter les boissons alcoolisées.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse et allaitement
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse Aucune étude spécifique et contrôlée n’a été conduite chez des femmes enceintes. Ultiva ne doit donc être administré pendant la grossesse que si les bénéfices attendus justifient les risques potentiels pour le fœtus. Allaitement Le passage du rémifentanil dans le lait maternel n’est pas connu. Cependant, les dérivés du fentanyl sont excrétés dans le lait maternel chez la femme et des dérivés du rémifentanil ont été détectés dans le lait de rates après administration de rémifentanil. En conséquence, les femmes qui allaitent doivent être informées de ne pas donner le sein pendant les vingt-quatre heures suivant l’administration du rémifentanil. Travail et accouchement Les données existantes sont insuffisantes pour recommander l’utilisation du rémifentanil pendant le travail et durant les césariennes. Le rémifentanil passe la barrière placentaire et les dérivés du fentanyl peuvent provoquer des dépressions respiratoires chez l’enfant. Si toutefois le rémifentanil est administré, la patiente et le nouveau-né doivent être surveillés pour détecter tout signe de sédation excessive ou de dépression respiratoire (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »). Surdosage Comme avec tous les analgésiques morphiniques puissants, un surdosage devrait se traduire par une accentuation des effets pharmacologiques prévisibles du rémifentanil. Compte tenu de la très courte durée d’action d’Ultiva, le risque d'effets délétères dus au surdosage est limité aux quelques minutes suivant l’administration du médicament. Après arrêt du traitement, le retour du patient à l’état initial se fait en moins de dix minutes. Dans l’éventualité d’un surdosage avéré ou suspecté, la conduite à tenir est la suivante: arrêter l’administration d’Ultiva, assurer la perméabilité des voies aériennes, entreprendre une ventilation assistée ou contrôlée avec une oxygénation et maintenir une fonction cardiovasculaire adaptée. Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, l’administration d’un curare peut être nécessaire pour faciliter la ventilation assistée ou contrôlée. Le remplissage vasculaire, l’administration de vasopresseurs pour corriger l’hypotension artérielle et d’autres mesures d’assistance des fonctions vitales peuvent être utiles. En cas de dépression respiratoire sévère et de rigidité musculaire, un antagoniste morphinique, comme la naloxone, peut être administré par voie intraveineuse à titre d’antidote spécifique. La durée de la dépression respiratoire secondaire à un surdosage avec Ultiva a peu de chances d’excéder la durée d’action de l’antagoniste morphinique. Incompatibilités Ultiva doit être reconstitué et dilué uniquement avec les solutions injectables recommandées (voir le paragraphe « Précautions particulières d’élimination et manipulation »). Il ne doit pas être reconstitué, dilué ou mélangé avec du soluté injectable de Ringer lactate ou du soluté injectable de Ringer lactate glucosé à cinq pour cent. Ultiva ne doit pas être mélangé avec du propofol dans la même poche de perfusion avant administration. Il n’est pas recommandé de perfuser Ultiva par la même tubulure que le sang, le sérum ou le plasma, car les estérases non spécifiques contenues dans les produits sanguins risquent d’hydrolyser le rémifentanil en son métabolite inactif. Ultiva ne doit pas être mélangé avec d’autres spécialités pharmaceutiques avant son administration. Durée de conservation Flacons de un milligramme: dix-huit mois Solution reconstituée: La stabilité chimique et physique dans les conditions d’utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant vingt-quatre heures à vingt-cinq degrés Celsius. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée de conservation et les conditions avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder vingt-quatre heures entre deux et huit degrés Celsius, à moins que la reconstitution ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Solution diluée: Toutes les solutions diluées d’Ultiva pour injection ou perfusion doivent être utilisées immédiatement. Toute solution restante devra être jetée. Précautions particulières d’élimination et manipulation Ultiva un milligramme, poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué par addition de un millilitre de solution injectable pour obtenir une solution reconstituée ayant une concentration en rémifentanil de un milligramme par millilitre. La solution reconstituée est limpide, incolore et pratiquement sans particule. Après reconstitution, examiner visuellement (si le conditionnement le permet) la solution pour les particules, la décoloration ou la détérioration du conditionnement. Jeter toute solution qui montre un quelconque défaut lié à ces trois paramètres. La solution reconstituée est à usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. En mode manuel: après reconstitution, la solution d'Ultiva ne doit pas être administrée en l'état mais doit être diluée à des concentrations allant de vingt à deux cent cinquante microgrammes/ml (la dilution recommandée est de cinquante microgrammes/ml chez l'adulte et de vingt à vingt-cinq microgrammes/ml chez les enfants âgés de un an ou plus). En mode « Aivoc »: après reconstitution, la solution d'Ultiva ne doit pas être administrée en l'état mais doit encore être diluée (la dilution recommandée est de vingt à cinquante microgrammes/ml). La dilution sera fonction des caractéristiques techniques du matériel de perfusion et des besoins estimés pour le patient. L’une des solutions injectables suivantes doit être utilisée pour la dilution: eau pour préparations injectables, solution de glucose à cinq pour cent pour injection, solution glucosée (cinq pour cent) sodique (chlorure de sodium zéro virgule neuf pour cent) pour injection, solution de chlorure de sodium à zéro virgule neuf pour cent pour injection, solution de chlorure de sodium à zéro virgule quatre cinq pour cent pour injection. Après dilution, examiner visuellement la solution pour s’assurer que celle-ci est limpide, incolore et pratiquement sans particule et que le conditionnement n’est pas détérioré. Jeter toute solution qui montre un quelconque défaut lié à ces trois paramètres. Ultiva s’est révélé compatible avec les solutions pour injection intraveineuse suivantes lorsqu’il est injecté dans une tubulure en cours de perfusion: soluté injectable de Ringer lactate, soluté injectable de Ringer lactate glucosé à cinq pour cent. Ultiva s’est révélé compatible avec le propofol lorsqu’il est injecté dans une tubulure en cours de perfusion. Haut de page Choisissez un thème pour personnaliser l’apparence du site. Thème clair Thème sombre Système Utilise les paramètres système Remboursable Cela signifie que le médicament peut être pris en charge par les organismes d'Assurance Maladie, s'il est prescrit dans le cadre d'une indication remboursable. Sur ordonnance uniquement Cela signifie que le médicament est délivré uniquement sur ordonnance, et doit donc être prescrit par un professionnel de santé (médecin, sage-femme, dentiste). Usage hospitalier Cela signifie que le médicament est réservé à l'usage hospitalier et n'est donc pas disponible dans les pharmacies de ville. Générique Cela signifie que le médicament fait partie d'un groupe générique.