Notice de THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Indications — à quoi sert ce médicament

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, Agents alkylants, Code ATC : L01AC01

THIOTEPA VIVANTA contient le principe actif thiotépa, qui appartient à un groupe de médicaments appelés agents alkylants.

THIOTEPA VIVANTA est utilisé pour la préparation des patients en vue d’une greffe de moelle osseuse. Il agit en détruisant les cellules de la moelle osseuse. Cela permet une greffe de nouvelles cellules de moelle osseuse (cellules souches hématopoïétiques), qui à leur tour permettent à l’organisme de produire des cellules sanguines saines.

THIOTEPA VIVANTA peut être utilisé chez les adultes, les enfants et les adolescents.

Contre-indications

N’utilisez jamais THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

• si vous êtes allergique au thiotépa,
• si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte,
• si vous allaitez,
• si vous recevez une vaccination contre la fièvre jaune ou un vaccin vivant à base de virus ou de bactéries.

Avertissements et précautions

Vous devez informer votre médecin si vous avez :

• des problèmes hépatiques ou rénaux,
• des problèmes cardiaques ou pulmonaires,
• des attaques/crises (épilepsie) ou en avez eues dans le passé (si vous êtes traités par la phénytoïne ou la fosphénytoïne).

Sachant que THIOTEPA VIVANTA détruit les cellules de la moelle osseuse permettant la production de cellules sanguines, vous devrez régulièrement faire des analyses sanguines pendant le traitement, de façon à vérifier vos numérations de cellules sanguines.

De façon à prévenir et prendre en charge les infections, vous recevrez des anti-infectieux.

THIOTEPA VIVANTA peut provoquer un autre type de cancer dans le futur. Votre médecin discutera de ce risque avec vous.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Interactions avec d’autres médicaments

Autres médicaments et THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Avant de recevoir THIOTEPA VIVANTA, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte. Vous ne devez pas utiliser THIOTEPA VIVANTA pendant la grossesse.

Les femmes et les hommes utilisant THIOTEPA VIVANTA doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement.

Les hommes ne doivent pas concevoir d’enfant au cours du traitement par THIOTEPA VIVANTA et pendant l’année qui suit l’arrêt du traitement.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par THIOTEPA VIVANTA.

THIOTEPA VIVANTA peut diminuer la fécondité masculine et féminine. Les patients masculins doivent se renseigner sur la conservation de spermatozoïdes avant le début du traitement.

Conduite et utilisation de machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est probable que certains effets indésirables du thiotépa telles que sensation vertigineuse, céphalées et vision trouble puissent affecter votre capacité à conduire et à utiliser des machines. Si vous êtes affecté(e), ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine.

THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

Comment le prendre

Votre médecin calculera la dose en fonction de votre surface corporelle ou de votre poids et de votre maladie.

Comment THIOTEPA VIVANTA est-il administré

THIOTEPA VIVANTA est administré par un professionnel de santé qualifié par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte dans une veine), après dilution du flacon individuel. Chaque perfusion durera entre 2 et 4 heures.

Fréquence d’administration

Vous recevrez vos perfusions toutes les 12 ou 24 heures. Le traitement peut durer jusqu’à 5 jours. La fréquence d’administration et la durée du traitement dépendent de votre maladie.

Si vous avez utilisé plus de THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser THIOTEPA VIVANTA 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves du traitement par THIOTEPA VIVANTA ou de la procédure de greffe peuvent comprendre :

• une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à recevoir la perfusion de votre greffe)
• une infection
• des troubles hépatiques, notamment le blocage d’une veine du foie
• une attaque de votre corps par le greffon (réaction du greffon contre l’hôte)
• des complications respiratoires

Votre médecin surveillera régulièrement vos numérations sanguines et les enzymes du foie pour détecter et prendre en charge ces événements.

Des effets indésirables de THIOTEPA VIVANTA peuvent survenir à certaines fréquences, définies comme suit :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

• augmentation de la sensibilité aux infections
• état inflammatoire du corps entier (sepsis)
• diminution du nombre de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges (anémie)
• les cellules transplantées attaquent votre organisme (réaction du greffon contre l’hôte)
• sensation de vertige, maux de tête, vision trouble
• soubresauts incontrôlés du corps (convulsion)
• sensation de picotements, fourmillements ou engourdissement (paresthésie)
• perte partielle de mouvement
• arrêt cardiaque
• nausées, vomissements, diarrhée
• inflammation de la muqueuse de la bouche (mucosite)
• irritation de l’estomac, de l’œsophage, de l’intestin
• inflammation du côlon
• anorexie, diminution de l’appétit
• taux de glucose élevé dans le sang
• éruption cutanée, démangeaisons, excrétion
• trouble de la coloration de la peau (ne pas confondre avec la jaunisse - voir ci-dessous)
• rougeur de la peau (érythème)
• perte de cheveux
• douleurs dorsales et abdominales
• douleurs dans les muscles et les articulations
• activité électrique anormale dans le cœur (arythmie)
• inflammation du tissu pulmonaire
• augmentation de la taille du foie
• modification de la fonction des organes
• obstruction d’une veine du foie (maladie veino-occlusive hépatique, MVO)
• jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse, ictère)
• diminution de l’audition
• obstruction lymphatique
• tension artérielle élevée
• augmentation des enzymes hépatiques, rénales et digestives
• électrolytes sanguins anormaux
• prise de poids
• fièvre, faiblesse générale, frissons
• saignement (hémorragie)
• saignement du nez
• gonflement général dû à une rétention d’eau (œdème)
• douleur ou inflammation au site d’injection
• infection des yeux (conjonctivite)
• baisse du nombre de spermatozoïdes
• saignement vaginal
• absence de règles (aménorrhée)
• perte de mémoire
• retard de l’augmentation du poids et de la taille
• dysfonction de la vessie
• sous-production de testostérone
• production insuffisante d’hormones thyroïdiennes
• activité insuffisante de l’hypophyse
• état de confusion

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• anxiété, confusion
• gonflement anormal en saillie des artères dans le cerveau (anévrisme intracrânien)
• augmentation de la créatinine
• réactions allergiques
• obstruction d’un vaisseau sanguin (embolie)
• trouble du rythme cardiaque
• insuffisance cardiaque
• insuffisance cardiovasculaire
• manque d’oxygène
• accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
• saignement pulmonaire
• arrêt respiratoire
• sang dans les urines (hématurie) et insuffisance rénale modérée
• inflammation de la vessie
• douleur en urinant et diminution de la production d’urine (dysurie et oligurie)
• augmentation de la quantité de composés azotés dans le flux sanguin (augmentation de l’azote de l’urée sanguine)
• cataracte
• insuffisance hépatique
• hémorragie cérébrale
• toux
• constipation et estomac dérangé
• obstruction de l’intestin
• perforation de l’estomac
• changements du tonus musculaire
• manque important de coordination des mouvements musculaires
• bleus dus au faible nombre de plaquettes
• symptômes de ménopause
• cancer (secondes tumeurs primaires)
• fonction cérébrale anormale
• infécondité masculine et féminine

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• inflammation et exfoliation de la peau (psoriasis érythrodermique)
• délire, nervosité, hallucination, agitation
• ulcère gastro-intestinal
• inflammation du tissu musculaire du cœur (myocardite)
• état anormal du cœur (cardiomyopathie)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• augmentation de la pression sanguine dans les artères (vaisseaux sanguins) des poumons (hypertension artérielle pulmonaire)
• atteintes cutanées sévères (par ex. lésions graves, bulles, etc.) pouvant impliquer l’ensemble de la surface corporelle voire engager le pronostic vital
• atteinte d’une partie du cerveau (dite la substance blanche) pouvant aller jusqu’à engager le pronostic vital (leucoencéphalopathie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Conservation

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver et à transporter réfrigéré (entre 2° C et 8° C).

Ne pas congeler.

Après reconstitution, le produit est stable pendant 8 heures quand il est conservé entre 2° C et 8° C.

Après dilution, le produit est stable pendant 24 heures s’il est conservé entre 2° C et 8° C et pendant 4 heures s’il est conservé à 25° C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Posologie

chez les adultes

GCSH AUTOLOGUE

Maladies hématologiques

La dose recommandée pour les maladies hématologiques varie de 125 mg/m

2

/jour (3,38 mg/kg/jour) à 300 mg/m

2

/jour (8,10 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 900 mg/m

2

(24,32 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LYMPHOME

La dose recommandée se situe entre 125 mg/m

2

/jour (3,38 mg/kg/jour) et 300 mg/m

2

/jour (8,10 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 900 mg/m

2

(24,32 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LYMPHOME DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL (SNC)

La dose recommandée est de 185 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 jours consécutifs avant une GCSH autologue, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

MYÉLOME MULTIPLE

La dose recommandée est de 150 mg/m

2

/jour (4,05 mg/kg/jour) à 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 750 mg/m

2

(20,27 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

Tumeurs solides

La dose recommandée pour les tumeurs solides varie de 120 mg/m

2

/jour (3,24 mg/kg/jour) à 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 2 à 5 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 800 mg/m

2

(21,62 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

CANCER DU SEIN

La dose recommandée se situe entre 120 mg/m

2

/jour (3,24 mg/kg/jour) et 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 à 5 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 800 mg/m

2

(21,62 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

TUMEURS du SNC

La dose recommandée varie de 125 mg/m

2

/jour (3,38 mg/kg/jour) à 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 3 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 750 mg/m

2

(20,27 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

CANCER DE L’OVAIRE

La dose recommandée est de 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 500 mg/m

2

(13,51 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

TUMEURS DES CELLULES GERMINALES

La dose recommandée se situe entre 150 mg/m

2

/jour (4,05 mg/kg/jour) et 250 mg/m

2

/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 750 mg/m

2

(20,27 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

GCSH ALLOGÉNIQUE

Maladies hématologiques

La dose recommandée dans les maladies hématologiques varie de 185 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) à 481 mg/m

2

/jour (13 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 555 mg/m

2

(15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LYMPHOME

La dose recommandée pour le lymphome est de 370 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

MYÉLOME MULTIPLE

La dose recommandée est de 185 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 185 mg/m

2

(5 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LEUCÉMIE

La dose recommandée se situe entre 185 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) et 481 mg/m

2

/jour (13 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 2 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 555 mg/m

2

(15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

THALASSÉMIE

La dose recommandée est de 370 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

Posologie

chez les enfants

GCSH AUTOLOGUE

Tumeurs solides

La dose recommandée pour les tumeurs solides varie de 150 mg/m

2

/jour (6 mg/kg/jour) à 350 mg/m

2

/jour (14 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 3 jours avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 1050 mg/m

2

(42 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

TUMEURS du SNC

La dose recommandée se situe entre 250 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) et 350 mg/m

2

/jour (14 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 1050 mg/m

2

(42 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

GCSH ALLOGÉNIQUE

Maladies hématologiques

La dose recommandée pour les maladies hématologiques varie de 125 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) à 250 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 375 mg/m

2

(15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LEUCÉMIE

La dose recommandée est de 250 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

THALASSÉMIE

La dose recommandée se situe entre 200 mg/m

2

/jour (8 mg/kg/jour) et 250 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

CYTOPÉNIE RÉFRACTAIRE

La dose recommandée est de 125 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 375 mg/m

2

(15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

MALADIES GÉNÉTIQUES

La dose recommandée est de 125 mg/m

2

/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 jours consécutifs avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

ANÉMIE FALCIFORME

La dose recommandée est de 250 mg/m

2

/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m

2

(10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

Reconstitution

THIOTEPA VIVANTA doit être reconstitué avec 1,5 mL d’eau stérile pour préparations injectables. En utilisant une seringue munie d’une aiguille, prélever aseptiquement 1,5 mL d’eau stérile pour préparations injectables.

Injecter le contenu de la seringue dans le flacon à travers le bouchon en caoutchouc.

Retirer la seringue et l’aiguille et mélanger manuellement par retournements répétés.

N’utiliser que des solutions incolores, sans aucune particule en suspension. Des solutions reconstituées peuvent occasionnellement être opalescentes ; ces solutions peuvent tout de même être administrées.

Dilution dans la poche de perfusion

La solution reconstituée est hypotonique et doit être ensuite diluée avant administration dans 500 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables (1 000 mL si la dose dépasse 500 mg) ou dans un volume approprié de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) afin d’obtenir une concentration finale de THIOTEPA VIVANTA comprise entre 0,5 et 1 mg/mL.

Administration

La solution de THIOTEPA VIVANTA pour perfusion doit être inspectée visuellement pour vérifier l’absence de toute particule en suspension avant l’administration. Les solutions contenant un précipité doivent être jetées.

La solution à perfuser doit être administrée aux patients en utilisant une ligne de perfusion équipée d’un filtre intégré de 0,2 µm. La filtration n’altère pas l’efficacité de la solution.

THIOTEPA VIVANTA doit être administré en conditions aseptiques en perfusion d’une durée de 2 à 4 heures à température ambiante (environ 25 °C) et dans des conditions de lumière normales.

Avant et après chaque perfusion, la ligne de perfusion et le cathéter à demeure doivent être rincés avec environ 5 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables.

Élimination

THIOTEPA VIVANTA est exclusivement à usage unique.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Système

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Remboursable

Cela signifie que le médicament peut être pris en charge par les organismes d'Assurance Maladie, s'il est prescrit dans le cadre d'une indication remboursable.

Sur ordonnance uniquement

Cela signifie que le médicament est délivré uniquement sur ordonnance, et doit donc être prescrit par un professionnel de santé (médecin, sage-femme, dentiste).

Usage hospitalier

Cela signifie que le médicament est réservé à l'usage hospitalier et n'est donc pas disponible dans les pharmacies de ville.

Générique

Cela signifie que le médicament fait partie d'un groupe générique.