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Notice de LEVOFOLINATE DE SODIUM MEDAC 50 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
solution injectable ou pour perfusion
Substance active : LÉVOFOLINATE DISODIQUE
Indications — à quoi sert ce médicament
Classe pharmacothérapeutique: agents détoxifiants dans un traitement antinéoplasique -. Utilisation de Lévofolinate de sodium medac en association avec le méthotrexate Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre solution injectable/pour perfusion appartient à la classe des médicaments appelés « antidotes ». Il s’agit de substances utilisées au cours des traitements contre le cancer (traitement cytostatique) afin de neutraliser la toxicité des cytostatiques. Levofolinate DE Sodium Medac est utilisé au cours du traitement du cancer de l’adulte et de l’enfant afin de diminuer la toxicité et neutraliser l’action de substances comme le méthotrexate qui inhibent l’action de l’acide folique endogène (également connus sous le nom d’antagonistes de l’acide folique). Levofolinate DE Sodium Medac peut également servir à traiter une dose excessive en antagonistes de l’acide folique. Utilisation de Levofolinate DE Sodium Medac en association avec le cinq‑fluorouracile Il a été montré que Levofolinate DE Sodium Medac augmente l’action de certains cytostatiques. C’est pourquoi on l’utilise également dans le cadre d’un traitement du cancer afin d’augmenter les effets sur les cellules cancéreuses d’un médicament appelé cinq‑fluorouracile.
Contre-indications
N’utilisez jamais Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion: si vous êtes allergique à l’acide lévofolinique ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique six; si vous avez une anémie pernicieuse ou une autre anémie due à une carence en vitamine B12; en association avec le cinqfluorouracile dans le cas de contre-indications existantes envers le cinqfluorouracile, en particulier si vous êtes enceinte ou si vous allaitez; en association avec le cinqfluorouracile si vous souffrez de diarrhée sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier ou infirmière avant d’utiliser Lévofolinate de sodium medac. Général Levofolinate DE Sodium Medac sera utilisé uniquement en association avec le cinq‑fluorouracile ou le méthotrexate sous la surveillance directe d’un médecin expérimenté dans le traitement du cancer. L’acide lévofolinique ne doit jamais être administré dans le liquide céphalo-rachidien (voie intrathécale), car des effets secondaires très graves ont été observés avec ce type de traitement. Si vous recevez des substances cytotoxiques (qui tuent les cellules) comme l’hydroxycarbamide, la cytarabine, la mercaptopurine ou la tioguanine, il est possible que vous souffriez de macrocytose (globules rouges de grande taille). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée par l'acide lévofolinique. Si vous êtes épileptique et que vous suivez un traitement à base de certains médicaments, comme le phénobarbital, la phénytoïne ou la primidone, il est possible que le nombre et la fréquence de vos crises augmentent. Cet effet est dû à une diminution de la concentration en médicament antiépileptique dans votre plasma sanguin. Votre médecin pourra vous demander de faire des analyses sanguines au cours de votre traitement par acide lévofolinique, ainsi qu’après l’arrêt du traitement. Ainsi, la concentration en médicament antiépileptique dans votre plasma sanguin pourra être déterminée et, si nécessaire, la dose pourra être ajustée. Précautions spéciales en cas d’utilisation de Levofolinate DE Sodium Medac en association avec le méthotrexate Votre médecin s’assurera que l’acide lévofolinique n’est jamais administré en même temps qu'un antagoniste de l’acide folique (exemple méthotrexate), car cela pourrait diminuer les effets thérapeutiques de l'antagoniste. Votre médecin évitera également l’utilisation de doses excessives d’acide lévofolinique afin de ne pas gêner l'activité antitumorale du méthotrexate. Cependant, un surdosage accidentel d’antagoniste de l’acide folique comme le méthotrexate sera traité immédiatement comme une urgence médicale. Si vous avez déjà souffert d’un problème de la fonction rénale, d’une mauvaise hydratation ou si vous prenez des médicaments contre l’inflammation ou la douleur (anti-inflammatoires non stéroïdiens, exemple ibuprofène, diclofénac ou un médicament de la famille des salicylates comme un acétylsalicylate, exemple aspirine), l’élimination du méthotrexate peut être retardée par une accumulation de liquides, exemple dans la cavité péritonéale ou dans l’espace entre le thorax et les poumons. Dans de telles circonstances, des doses plus fortes de LEvofolinate de sodium medac ou une administration prolongée peuvent être indiquées. Un retard de l’élimination du méthotrexate peut à son tour avoir un impact sur la fonction rénale et augmenter la concentration sanguine en méthotrexate. Dans ce cas, il est possible de vous administrer également des doses plus fortes de Lévofolinate de sodium medac ou d’augmenter la période d’administration de l’acide lévofolinique. Précautions spéciales en cas d’utilisation de LEvofolinate de sodium medac en association avec le cinq‑fluorouracile En cas d'association avec le cinq‑fluorouracile, l'acide lévofolinique peut augmenter le risque de toxicité du cinq‑fluorouracile. Les manifestations les plus fréquentes pouvant s’avérer dose-limitantes sont: une diminution du nombre de globules blancs, une inflammation des muqueuses (exemple muqueuses de la bouche et/ou de l’estomac), des diarrhées. Si vos selles sont liquides à deux reprises chaque jour et/ou si vous souffrez d’une inflammation de la muqueuse de l’estomac (ulcères légers à modérés), consultez immédiatement votre médecin. Vous ne recevrez pas de cinq‑fluorouracile en même temps que l’acide lévofolinique, ni ne continuerez ce type de traitement si vous avez des effets secondaires touchant les voies digestives, quelle que soit la sévérité des symptômes. En particulier, si vous souffrez d’une diarrhée, le médecin vous surveillera très attentivement, car votre état pourrait se détériorer très rapidement et entraîner des effets secondaires très graves. Votre médecin ne débutera ou reprendra votre traitement associant acide lévofolinique et cinq‑fluorouracile qu’une fois les symptômes gastro-intestinaux complètement disparus. Les patients âgés ou affaiblis ou les patients ayant suivi une radiothérapie dans le passé devront prendre des précautions spécifiques, car l’acide lévofolinique peut augmenter le risque de toxicité par le cinq‑fluorouracile.
Enfants et adolescents
Enfants Sans objet.
Interactions avec d’autres médicaments
Autres médicaments et Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. L’effet des médicaments suivants peut être influencé en cas de traitement simultané par Levofolinate DE Sodium Medac: phénobarbital, primidone, phénytoïne, succinimide (médicaments pour le traitement de l’épilepsie). Votre médecin pourra contrôler les concentrations sanguines de ces médicaments et modifier votre dose afin d’éviter une augmentation des convulsions (crises). Si LEvofolinate de sodium medac est administré en même temps que le méthotrexate, il est possible qu’il empêche ce médicament de fonctionner correctement. Une utilisation simultanée de LEvofolinate de sodium medac et de cinq‑fluorouracile augmentera l’efficacité et les effets indésirables du cinq‑fluorouracile. Lorsque Lévofolinate de sodium medac est administré en même temps qu’un antagoniste de l’acide folique (exemple cotrimoxazole, pyriméthamine) il est possible d’observer une réduction, voire une neutralisation totale de l’efficacité de l’antagoniste de l’acide folique. Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion avec des aliments Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Il est peu probable improbable que votre médecin vous demande de prendre/d’utiliser un antagoniste de l’acide folique ou du cinq‑fluorouracile si vous êtes enceinte ou que vous allaitez. Cependant, si vous avez pris/utilisé un antagoniste de l’acide folique pendant votre grossesse ou votre allaitement, ce médicament (Levofolinate DE Sodium Medac) peut être utilisé pour en réduire les effets indésirables.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse Il n’existe aucun argument en faveur d’effets délétères du Levofolinate DE Sodium Medac au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte, vous ne pourrez recevoir du méthotrexate que si les bénéfices du traitement sont largement supérieurs aux risques potentiels encourus par votre enfant. Si vous recevez du méthotrexate malgré votre grossesse, il n’existe pas de restriction quant à l’utilisation du lévofolinate disodique pour diminuer la toxicité ou neutraliser les effets du méthotrexate. Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas recevoir de traitement associant Levofolinate DE Sodium Medac et cinq‑fluorouracile. Allaitement Vous devez stopper l’allaitement avant de débuter un traitement par méthotrexate ou cinq‑fluorouracile. Lévofolinate de sodium medac peut être utilisé seul au cours de l’allaitement lorsque cela est considéré comme nécessaire.
Conduite et utilisation de machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines Il n’existe aucun argument en faveur d’une influence sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en cas d’utilisation de Levofolinate DE Sodium Medac seul. Votre état général aura une influence bien plus importante que les effets dus au Levofolinate DE Sodium Medac. Levofolinate DE Sodium Medac contient du sodium Ce médicament contient moins de une millimole (vingt-trois milligrammes) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Comment le prendre
La préparation et l’administration de Levofolinate DE Sodium Medac doivent uniquement être menées par des professionnels de santé ayant suivi une formation appropriée. Levofolinate DE Sodium Medac doit toujours être administré dans une veine, soit tel quel en cas d’injection, soit dilué en cas de perfusion. Levofolinate DE Sodium Medac ne doit pas être administré dans le liquide céphalo-rachidien (voie intrathécale). Dose de Levofolinate DE Sodium Medac permettant d’éviter les manifestations d’intoxication dans le cadre d’un traitement par méthotrexate Si vous recevez une dose de méthotrexate supérieure à cinq cents milligrammes par mètre carré de surface corporelle au cours de votre traitement du cancer, vous devrez également recevoir de l’acide lévofolinique par la suite. Avec des doses de cent milligrammes par mètre carré à cinq cents milligrammes par mètre carré de méthotrexate, votre médecin pourra envisager l’administration d’acide lévofolinique. Votre médecin vérifiera que la dose correcte correspondant à votre état vous a été administrée. Dose de Levofolinate DE Sodium Medac permettant d’augmenter les effets cytotoxiques du cinq‑fluorouracile Il existe différents schémas posologiques possibles en cas de traitement associant Levofolinate DE Sodium Medac et cinq‑fluorouracile (schéma hebdomadaire, schéma bimensuel et schéma mensuel). Votre médecin s’assurera que la dose correcte correspondant à votre état vous est administrée selon le schéma posologique qui convient. Si vous avez utilisé plus de Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû Des quantités excessives de Levofolinate DE Sodium Medac pourraient annuler l’efficacité des antagonistes de l’acide folique comme le méthotrexate. En cas de surdosage dans le cadre d’un traitement associant cinq‑fluorouracile et Levofolinate DE Sodium Medac, suivre les instructions concernant un surdosage par cinq‑fluorouracile. Si vous oubliez d’utiliser Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion Sans objet. Si vous arrêtez d’utiliser Levofolinate DE Sodium Medac cinquante milligrammes par millilitre, solution injectable/pour perfusion Sans objet. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier ou infirmière.
Effets indésirables
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous ressentez un effet indésirable quel qu’il soit, veuillez en informer votre médecin immédiatement et discuter avec lui des dispositions à prendre. Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à un patient sur cent): fièvre. Rare (pouvant affecter jusqu’à un patient sur mille): difficultés à dormir (insomnies), agitation et dépression après de fortes doses. problèmes digestifs (après de fortes doses). augmentation de la fréquence des convulsions (crises) chez les patients épileptiques. Très rare (pouvant affecter jusqu’à un patient sur dix mille): réaction allergique sévère - vous pourriez présenter une éruption cutanée soudaine avec démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer) et vous pourriez avoir l’impression d’être sur le point de vous évanouir. Cet effet indésirable est grave. Vous pourriez avoir besoin d’une prise en charge médicale en urgence. Lévofolinate disodique en association avec du cinq‑fluorouracile: Si vous recevez de l’acide lévofolinique en association avec un traitement anticancéreux contenant des fluoropyrimidines, le risque que vous souffriez des effets indésirables suivants liés à cet autre médicament est plus important. Très fréquent (pouvant affecter plus de un patient sur dix): diminution du nombre de cellules sanguines (y compris des affections engageant le pronostic vital). inflammation (gonflement douloureux et rougeur) des muqueuses de l’intestin et de la bouche (des affections engageant le pronostic vital se sont produites). Fréquent (pouvant affecter jusqu’à un patient sur dix): rougeur et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds pouvant provoquer une desquamation de la peau (syndrome main-pied). Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): augmentation du taux d’ammoniac dans le sang (déchet produit par l'organisme). En général, le profil de sécurité dépend du schéma posologique du cinq‑fluorouracile adopté, étant donné la possibilité d’aggravation des toxicités dues au cinq‑fluorouracile. Schéma mensuel Très fréquent (pouvant affecter plus de un patient sur dix): vomissements, nausées. Aucune aggravation des autres toxicités dues au cinq‑fluorouracile (exemple neurotoxicité) n’a été observée. Schéma hebdomadaire Très fréquent (pouvant affecter plus de un patient sur dix): diarrhée sévère et déshydratation pouvant être due à la diarrhée, aboutissant à une hospitalisation pour traitement, voire au décès. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier ou infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Conservation
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. A conserver au réfrigérateur (entre deux degrés Celsius et huit degrés Celsius). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. Après mélange au fluorouracile ou après dilution dans une solution de chlorure de sodium à zéro virgule neuf pour cent ou une solution glucosée à cinq pour cent, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant soixante-douze heures à vingt - vingt-cinq degrés Celsius. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser vingt-quatre heures à une température comprise entre deux degrés Celsius et huit degrés Celsius, sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Posologie
et mode d’administration Augmentation de la cytotoxicité du cinq‑fluorouracile Différents schémas et différentes doses peuvent être utilisés, sans qu’aucune dose n’ait été démontrée comme étant optimale. Les schémas posologiques suivants ont été utilisés chez l’adulte et le sujet âgé dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastatique et sont donnés à titre d’exemple. Schéma bimensuel: acide lévofolinique à cent milligrammes par mètre carré (= cent neuf virgule trois milligrammes par mètre carré de lévofolinate disodique) en perfusion intraveineuse de deux heures, suivi d’une injection en bolus de quatre cents milligrammes par mètre carré de cinq‑fluorouracile et d’une perfusion de cinq‑fluorouracile (six cents milligrammes par mètre carré) de vingt-deux heures sur deux jours consécutifs, toutes les deux semaines aux jours un et deux. Schéma hebdomadaire: acide lévofolinique à dix milligrammes par mètre carré (= dix virgule neuf trois milligrammes par mètre carré de lévofolinate disodique) par injection en bolus ou cent à deux cent cinquante milligrammes par mètre carré d’acide lévofolinique (= cent neuf virgule trois milligrammes par mètre carré à deux cent soixante-treize virgule deux cinq milligrammes par mètre carré de lévofolinate disodique) en perfusion intraveineuse sur une période de deux heures plus cinq cents milligrammes par mètre carré de cinq‑fluorouracile en injection intraveineuse en bolus en milieu ou en fin de perfusion de lévofolinate disodique. Schéma mensuel: acide lévofolinique à dix milligrammes par mètre carré (= dix virgule neuf trois milligrammes par mètre carré de lévofolinate disodique) en injection intraveineuse en bolus ou cent à deux cent cinquante milligrammes par mètre carré d’acide lévofolinique (= cent neuf virgule trois milligrammes par mètre carré à deux cent soixante-treize virgule deux cinq milligrammes par mètre carré de lévofolinate disodique) en perfusion intraveineuse sur une période de deux heures immédiatement suivi d’une injection intraveineuse en bolus de quatre cent vingt-cinq ou de trois cent soixante-dix milligrammes par mètre carré de cinq‑fluorouracile pendant cinq jours consécutifs. Le lévofolinate disodique peut être mélangé sans danger avec le cinq‑fluorouracile dans la même poche de perfusion ou pompe à perfusion, sans risquer d’entraîner une précipitation ni une occlusion du cathéter. L’administration combinée de lévofolinate disodique et de cinq-fluorouracile peut également être intégrée à des schémas thérapeutiques contenant de l’oxaliplatine et/ou de l’irinotécan. En cas d'association au cinq‑fluorouracile, une modification de la dose de cinq‑fluorouracile et des intervalles sans traitement peut s’avérer nécessaire en fonction de l’état du patient, de la réponse clinique et de la toxicité dose-limitante telle qu'indiquée dans l’information produit du cinq‑fluorouracile. Une réduction de la dose de lévofolinate disodique n’est pas requise. Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien. Population pédiatrique Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de ces associations. Prévention de la toxicité du méthotrexate (sauvetage folinique) Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d’administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou forte, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d’administration du lévofolinate disodique, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l’administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou forte. Les lignes directrices suivantes peuvent servir d’exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants: Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d’autres désordres gastro-intestinaux quand l’absorption entérale n’est pas assurée. Des doses supérieures à douze virgule cinq - vingt-cinq milligrammes d’acide lévofolinique doivent être administrées par voie parentérale, car l’absorption entérale en lévofolinate disodique est saturable. Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant cinq cents milligrammes par mètre carré de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de cent milligrammes à cinq cents milligrammes par mètre carré de surface corporelle. La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et de la dose de la thérapie par méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d’excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose d’acide lévofolinique est de sept virgule cinq milligrammes (trois - six milligrammes par mètre carré) à administrer entre douze ‑ vingt-quatre heures (vingt-quatre heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est donnée toutes les six heures pendant une période de soixante-douze heures. Après l’administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l’utilisation de la forme orale. En plus de l’administration de lévofolinate disodique, des mesures visant à assurer l’excrétion rapide du méthotrexate sont importantes. Ces mesures comprennent: a. Une alcalinisation des urines afin d’assurer un pH urinaire supérieur à sept avant la perfusion de méthotrexate (afin d’augmenter la solubilité du méthotrexate et de ses métabolites). b. Un maintien du débit urinaire entre mille huit cents et deux mille cc/m²/vingt-quatre heures par administration orale ou intraveineuse accrue de liquides aux jours deux, trois et quatre suivant le traitement par méthotrexate. c. La concentration en méthotrexate plasmatique, l’urée sanguine et la créatininémie seront mesurées aux jours deux, trois et quatre. Ces mesures devront être répétées jusqu’à obtention d’un taux de méthotrexate plasmatique inférieur à dix ‑sept moles (zéro virgule un µM). Un retard d’excrétion du méthotrexate peut être observé chez certains patients. Cet effet peut être dû à un troisième secteur liquidien (comme dans le cas d’une ascite ou d’un épanchement pleural), à une insuffisance rénale ou à une mauvaise hydratation. Dans de telles circonstances, des doses plus fortes de lévofolinate disodique ou une administration prolongée peuvent être indiquées. Les patients qui présentent un ralentissement d’élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible. Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > zéro virgule cinq µmol/l, les doses en lévofolinate disodique doivent être adaptées en fonction du tableau suivant: Taux sanguin résiduel en méthotrexate, quarante-huit heures après le début de l’administration du méthotrexate Acide lévofolinique additionnel à administrer toutes les six heures durant quarante-huit heures ou jusqu’à des niveaux de méthotrexate inférieurs à zéro virgule zéro cinq µmol/L ≥ zéro virgule cinq µmol/L sept virgule cinq milligrammes par mètre carré ≥ un µmol/L cinquante milligrammes par mètre carré ≥ deux µmol/L cent milligrammes par mètre carré Haut de page Choisissez un thème pour personnaliser l’apparence du site. Thème clair Thème sombre Système Utilise les paramètres système Remboursable Cela signifie que le médicament peut être pris en charge par les organismes d'Assurance Maladie, s'il est prescrit dans le cadre d'une indication remboursable. Sur ordonnance uniquement Cela signifie que le médicament est délivré uniquement sur ordonnance, et doit donc être prescrit par un professionnel de santé (médecin, sage-femme, dentiste). Usage hospitalier Cela signifie que le médicament est réservé à l'usage hospitalier et n'est donc pas disponible dans les pharmacies de ville. Générique Cela signifie que le médicament fait partie d'un groupe générique.